Č L Á N O K – V I D E O – Prepis rozhovoru
V tomto rozhovore doktor Russel Reiter – svetový odborník na melatonín – rozoberá niektoré biologické aktivity a zdravotné prínosy tejto dôležitej molekuly. Na svojom konte má približne 1600 prác, ako aj tri čestné tituly doktora medicíny (1) a publikoval viac štúdií o melatoníne než ktorýkoľvek iný žijúci človek.
Melatonín 101
Melatonín je jednou z najdôležitejších antioxidačných molekúl a určite aj najstaršou, keďže je súčasťou biologického života už viac ako 3 miliardy rokov. Je prítomný v prokaryotoch, čo sú baktérie, a dokonca aj v rastlinách. V ľudskom tele – okrem toho, že má priame antioxidačné účinky – stimuluje aj syntézu glutatiónu a ďalších dôležitých antioxidantov, ako je superoxiddismutáza a kataláza. Reiter pokračuje:
"Melatonín je tu odjakživa... a jeho funkcie sa vyvíjali. Počas tohto vývoja za tri miliardy rokov sa naučil úspešne spolupracovať s inými molekulami. Jednou z molekúl, s ktorými spolupracuje, je glutatión... Antioxidačná aktivita melatonínu je však mimoriadne rozmanitá. V skutočnosti je veľmi dobrým vychytávačom radikálov. Existujú aj iné vychytávače radikálov – vitamín C, vitamín E a tak ďalej – ale melatonín ich prevyšuje. Okrem toho však stimuluje antioxidačné enzýmy, najmä v mitochondriách. Mitochondrie sú malé organely v bunke, ktoré vytvárajú väčšinu voľných radikálov… Takže je veľmi dôležité mať dobrý antioxidant na úrovni mitochondrií a melatonín sa nachádza a v skutočnosti sa syntetizuje v mitochondriách. Melatonín odstraňuje radikály, ktoré vznikajú, ale tiež stimuluje niečo, čo sa nazýva sirtuín-3, ktorý aktivuje alebo deacetyluje superoxid dismutázu (SOD), čo je veľmi dôležitý antioxidačný enzým. Odstraňuje tiež voľné radikály a zabraňuje degenerácii mitochondrií, a to je také dôležité, pretože mitochondrie sú skutočne centrom diania v bunke. Inými slovami, existujú silné dôkazy o tom, že starnutie, krehkosť starnutia, starnutie buniek s pribúdajúcim vekom súvisí s molekulárnym poškodením na úrovni mitochondrií a zdá sa, že melatonín veľmi účinne chráni mitochondrie pred týmto poškodením."
Melatonín zvyšuje glutatión prostredníctvom genomického účinku na enzým, ktorý reguluje syntézu gama glutamylcysteín syntázy, enzýmu limitujúceho rýchlosť syntézy glutatiónu. Melatonín tento enzým aktivuje. Glutatión sa zvyčajne nachádza vo vysokých koncentráciách v bunkách, hoci sa v menšej miere nachádza aj v extracelulárnom priestore a mitochondriách. Pritom 95% melatonínu vo vašom tele je koncentrovaných v mitochondriách vnútri buniek.
Jeho antioxidačné účinky sú pomerne rôznorodé, ale patria medzi ne prevencia tvorby voľných radikálov zvýšením účinnosti elektrónového transportného reťazca, takže na molekuly kyslíka uniká menej elektrónov, ktoré vytvárajú antiradikálový superoxid.
Ako sa vytvára mitochondriálny melatonín
Mitochondriálna produkcia melatonínu je jedným z dôvodov, prečo je pravidelné vystavovanie sa slnku také dôležité. Väčšina ľudí chápe, že pri pobyte na slnku na holej pokožke sa vďaka UVB (ultrafialovému žiareniu B) vytvára vitamín D. Málokto však chápe, že blízke infračervené spektrum pri dopade na pokožku spúšťa tvorbu melatonínu v mitochondriách. Reiter vysvetľuje:
"Blízke infračervené žiarenie pomerne ľahko preniká do kože a podkožných tkanív. Každá z týchto buniek obsahuje mitochondrie a zdá sa, že detekované blízke infračervené žiarenie v skutočnosti vyvoláva tvorbu melatonínu. To je dôležité, pretože teraz si myslíme, že melatonín v mitochondriách je indukovateľný za mnohých stresových podmienok… Nie je to definitívne dokázané, ale zdá sa, že pri strese môžu všetky bunky zvýšiť svoju schopnosť produkovať melatonín, pretože je veľmi produktívny. A zvyčajne pri strese vznikajú voľné radikály. Zdôrazňuje to [skutočnosť], že v rastlinách ... sa to deje. Inými slovami, ak rastliny vystavíte suchu, teplu, chladu, toxicite kovov, prvá vec, ktorú urobia, je, že regulujú hladinu svojho melatonínu, pretože všetky tieto situácie generujú voľné radikály. A máme podozrenie, hoci to ešte nebolo definitívne dokázané, že aj v živočíšnych bunkách vrátane ľudských."
Určiť konkrétne vlnové dĺžky, ktoré spúšťajú produkciu melatonínu, môže byť zložité, ale vo všeobecnosti je pravdepodobné, že ide o rozsah od 800 do 1000 nanometrov (nm). Tento rozsah blízkeho infračerveného žiarenia je neviditeľný a má schopnosť preniknúť do tkaniva. Viditeľné vlnové dĺžky vo všeobecnosti nepreniknú do kože, a preto nemôžu stimulovať vaše mitochondrie.
Kedykoľvek je však vaša pokožka vystavená prirodzenému slnečnému žiareniu, môžete si byť istí, že dostávate potrebné vlnové dĺžky blízkeho infračerveného žiarenia na tvorbu melatonínu v mitochondriách. Naopak, keď ste v interiéri pri umelom osvetlení, môžete si byť istí, že žiadne nedostávate. Väčšina okenných skiel je totiž nízkoemisná a filtruje značnú časť blízkeho infračerveného žiarenia, takže ani sedenie pri okne vám tento benefit neposkytne.
Na kompenzáciu času stráveného v interiéri používam vo svojej kancelárii 250-wattovú žiarovku Photo Beam s blízkym infračerveným žiarením od spoločnosti SaunaSpace. Keď som v kancelárii a mám vyzlečené tričko, nechávam ju svietiť. Vzhľadom na to, že väčšina ľudí trávi väčšinu svojich dní v interiéri, je pravdepodobne rozšírený nedostatok mitochondriálneho melatonínu. A keďže mnohí tiež nemajú dostatok spánku, majú aj nedostatok melatonínu syntetizovaného v epifýze ako reakciu na tmu.
Dva typy melatonínu
Ako už bolo naznačené vyššie, v tele existujú dva typy melatonínu: Melatonín produkovaný v epifýze, ktorý sa dostáva do krvi, a subcelulárny melatonín produkovaný v mitochondriách. Dôležité je, že melatonín, ktorý produkujú vaše mitochondrie, neuniká z vašich mitochondrií. Neprechádza do vašej krvi. Takže vystavením sa slnku si priamo nezvýšite hladinu melatonínu v krvi alebo v sére. Ale jasné slnečné žiarenie okolo slnečného poludnia nepriamo pomôže vašej epifýze produkovať melatonín počas noci.
Je dôležité pochopiť, že hladina melatonínu v krvi je ukazovateľom melatonínu produkovaného vo vašej epifýze a/alebo perorálnej suplementácii. Naopak, melatonín produkovaný vašou epifýzou sa nemôže dostať do mitochondrií, preto je také dôležité pravidelne sa vystavovať slnku. Reiter vysvetľuje:
"Inými slovami, ak zvieraťu alebo človeku chirurgicky odstránite epifýzu, hladina melatonínu v krvi je v podstate nulová. Nie úplne nulová – myslím, že sa stane to, že mitochondrie v iných bunkách budú naďalej produkovať melatonín a časť z neho unikne do krvi a poskytne vám zvyšok – ale nemáte žiadny cirkadiánny rytmus. Produkcia melatonínu v epifýze je veľmi rytmická a závisí od cyklu svetla a tmy. Pre melatonín v mitochondriách to neplatí. Nie je cyklický. Nie je ovplyvňovaný svetlým alebo tmavým prostredím. Môže byť ovplyvnený určitými vlnovými dĺžkami energie, ale nie je ovplyvnený svetlom ani tmou.
Hladina v krvi je teda odvodená od epifýzy a tento rytmus je veľmi dôležitý pre nastavenie cirkadiánnych rytmov. Inými slovami, funkcia tohto melatonínu je úplne iná ako funkcia melatonínu produkovaného mitochondriami. Nastavuje rytmus. Samozrejme, vždy dochádza k určitému vychytávaniu aj týmto melatonínom, ale skutočné vychytávanie sa týka melatonínu produkovaného mitochondriami."
Perorálna suplementácia neutralizuje voľné radikály
Perorálna suplementácia sa však môže dostať do vašich buniek a mitochondrií. To je detail, v ktorom som sa predtým mýlil a ktorý Reiter objasňuje v tomto rozhovore:
"Ak doplníte melatonín, môže sa dostať aj do buniek a dostať sa aj do mitochondrií. A to je tiež veľmi dôležité... S pribúdajúcim vekom sa mitochondriálny melatonín znižuje. Ak budete dopĺňať melatonín, dostane sa do mitochondrií a v skutočnosti bude robiť to, čo robí melatonín – neutralizovať voľné radikály a chrániť funkciu mitochondrií."
Melatonín je životne dôležitý pre zotavenie po infarkte a mŕtvici
Vzhľadom na funkciu melatonínu vo vašich mitochondriách a skutočnosť, že dysfunkcia mitochondrií je charakteristickým znakom väčšiny chronických ochorení, je logické, že melatonín by mohol byť užitočný proti mnohým rôznym ochoreniam vrátane dvoch najčastejších – srdcovým ochoreniam a rakovine.
Ako vysvetľuje Reiter, jednou zo situácií, ktorá je pre srdce a mozog najničivejšia, je dočasné prerušenie prívodu krvi v dôsledku zástavy srdca alebo mŕtvice. Tým sa tkanivá pripravia o kyslík a bez kyslíka sa ich stav rýchlo zhoršuje. Keď sa cieva znovu otvorí, čo sa nazýva reperfúzia, a kyslík sa vráti do buniek zbavených kyslíka, býva to čas maximálneho poškodenia, pretože po obnovení prívodu krvi vzniká množstvo voľných radikálov.
"Existuje veľké množstvo štúdií, vrátane niektorých na ľuďoch, v ktorých sa uvádza, že ak podávate melatonín pri vyvolanom infarkte u zvierat alebo pri náhodnom infarkte u ľudí, môžete zachovať alebo znížiť rozsah infarktu srdca, teda poškodenie, ktoré vzniká v srdci," hovorí Reiter. "Na Kanárskych ostrovoch je veľmi známy kardiológ, profesor Dominguez-Rodriguez, s ktorým som spolupracoval. A my sme asi pred tromi rokmi publikovali prácu, v ktorej sme po otvorení cievy infundovali melatonín priamo do srdca. To znížilo poškodenie srdca približne o 40%. Ďalšia vec, ktorá sa stane pri infarkte, je, že srdcové bunky sa neregenerujú. Keď raz prídete o srdcovú bunku, je s nimi koniec... a nahradí ich vláknité tkanivo. Samozrejme, vláknité tkanivo nie je kontraktilné, takže dochádza k zlyhaniu srdca.
Práve sme publikovali prácu, opäť s tým istým kardiológom, ktorá ukazuje, že ak ľudia, ktorí potenciálne trpia srdcovým zlyhaním kvôli poškodenému srdcu, prežívajú lepšie a dlhšie, ak sa im pravidelne podáva melatonín. Je to malá štúdia... ale myslím si, že by bolo vhodné túto oblasť využiť."
Návrhy dávkovania pri akútnom srdcovom infarkte
Pokiaľ ide o dávkovanie, je ťažké preniesť dávky používané v štúdiách na zvieratách na ľudí. U zvierat sa používajú dávky od 5 do 10 miligramov na kilogram telesnej hmotnosti. U ľudí sa však dávka vypočítava skôr na základe plochy povrchu ako na základe veľkosti tela, a to výrazne znižuje množstvo melatonínu, ktoré musíte podať.
Reiter pritom zdôrazňuje, že melatonín nemá žiadnu známu hranicu toxicity, takže aj keď nevieme, aká je ideálna dávka, vieme, že je bezpečný aj pri vysokých dávkach. Okrem toho bude dôležité načasovanie dávky. Prvá dávka by sa mala užiť okamžite, ale ďalšie dávkovanie melatonínu by sa malo riadiť cirkadiánnou biológiou, teda okolo 10. hodiny ráno, 16. hodiny popoludní a pred spaním.
"Ak by som mal infarkt a mal by som pri sebe melatonín, užil by som melatonín," hovorí Reiter. "Otázkou je, koľko? ... Nie je to odporúčanie pre žiadneho z vašich pacientov, ale neváhal by som užiť 50 miligramov v danom čase a následne niekoľko nasledujúcich 24 hodín aj počas dňa. Nechcete totiž prísť o viac srdcových buniek, ako je absolútne nevyhnutné ... Navrhoval som to už niekoľkokrát. Inými slovami, lekár záchrannej služby ide von, vyzdvihne pacienta, ktorý má očividne infarkt. Myslím si, že na mieste by sa mal okamžite podať melatonín intravenózne, a nie perorálne. Bolo by ťažké podať ho perorálne. To by bolo moje odporúčanie."
Núdzová lekárnička pre prípad akútneho srdcového infarktu alebo mozgovej príhody
V prípade akútneho infarktu alebo mŕtvice (ktoré majú prakticky identický mechanizmus poškodenia tkaniva, len jeden postihuje srdce a druhý váš mozog) by som pridal aj metylénovú modrú. Je dobre zdokumentované, že metylénová modrá je veľmi prospešná pri reperfúznych poškodeniach (2), najmä ak ju použijete hneď na začiatku udalosti, pretože zvyšuje množstvo cytochrómov, ktoré umožňujú pokračovanie tvorby ATP aj bez použitia kyslíka.
Takže metylénová modrá a melatonín by spolu mohli pôsobiť ako dve muchy jednou ranou, ak ste dostali mŕtvicu alebo infarkt. Naozaj by mali byť súčasťou každej pohotovostnej súpravy.
Ako zaujímavosť možno uviesť, že melatonín môže byť užitočný aj u ľudí s cukrovkou 2. typu. Reiter uvádza, že má kolegov diabetikov, ktorí denne užívajú 1 gram melatonínu, aby pôsobili proti poškodeniu voľnými radikálmi spôsobenému hyperglykémiou. Majte na pamäti, že melatonín nelieči príčinu cukrovky. Pomáha len pôsobiť proti spôsobenému poškodeniu.
Polčas rozpadu a biologická dostupnosť melatonínu
Polčas melatonínu v krvi je len približne 40 minút. V bunkách sa polčas rozpadu mení v závislosti od úrovne prítomného oxidačného stresu. Ak je oxidačný stres vysoký, melatonín sa ničí oveľa rýchlejšie a pri nízkom oxidačnom strese zostáva v bunke oveľa dlhšie.
Reiter tiež poznamenáva, že okrem toho, že melatonín je vychytávačom voľných radikálov, všetky jeho metabolické príbuzné – jeho aktívne metabolity, ako napríklad N-acetyl-5-metoxytryptamín – sú tiež vynikajúcimi vychytávačmi. Hoci sa melatonín rýchlo spotrebuje v prítomnosti vysokého oxidačného stresu, pri perorálnom užívaní sa tiež rýchlo vstrebáva, preto sa odporúča užívať viacero dávok rozložených do väčších intervalov.
V ideálnom prípade by ste chceli použiť sublingválny alebo intravenózny melatonín, pretože sa do krvného obehu dostane oveľa rýchlejšie. Ďalšou možnosťou je vyrobiť si vlastné rektálne čapíky. Ak melatonín užijete perorálne, musí prejsť cez pečeň a byť ňou metabolizovaný.
Melatonín je tiež silný antivírusový prostriedok
Okrem antioxidačnej účinnosti má melatonín aj antivírusovú schopnosť. Predpokladá sa, že kombinácia týchto dvoch vlastností je dôvodom, prečo bol taký užitočný proti COVID-19.
"Uvediem vám veľmi konkrétny príklad," hovorí Reiter. "Tu je miestny lekár, doktor Richard Neil, ktorého poznám už niekoľko rokov. Keď sa COVID-19 stal bežným, zavolal mi, diskutovali sme o tom, začal podávať 1 mg na kilogram telesnej hmotnosti (raz denne) asi päť dní, v čase stanovenia diagnózy. Teraz lieči melatonínom viac ako 2 000 pacientov, veľmi úspešne. … Význam melatonínu v súvislosti s COVID spočíva v tom, že nie je určený špeciálne pre [pôvodný kmeň Wuhan]. Varianty, Delta, Omicron, to sú vírusy, o ktorých si myslíme, že budú reagovať. V súčasnosti máme v tlači prácu, v ktorej sme ukázali, že u zvierat toxicite vírusu Zika zabraňuje aj melatonín, a overili sme štyri rôzne koronavírusy u ošípaných. Táto práca tiež ukazuje, že melatonín zabraňuje poškodeniu – následkom – týchto vírusov. Myslím si, že [melatonín] je vo všeobecnosti celkom dobrý antivírusový prostriedok a mal by sa považovať za užitočný. Keď bol prezident Trump hospitalizovaný s COVID, jednou z molekúl, ktoré dostal, bol melatonín. Je zrejmé, že lekári, ktorí ho ošetrovali, túto literatúru poznali."
Takže ak to zhrnieme, ak máte príznaky COVIDu, mohli by ste zvážiť užívanie perorálneho alebo sublingválneho melatonínu 30 až 45 minút pred spaním, hneď ráno, o 10:00 a opäť o 16:00. Jednoznačne sa mu chcete vyhnúť niekoľko hodín pred a po slnečnom poludní, pretože užívanie doplnkov v tomto čase pravdepodobne naruší vylučovanie epifýzy nočného melatonínu.
Reiter upozorňuje, že melatonín s pomalým uvoľňovaním nebol podrobne preskúmaný, a preto ho vo všeobecnosti neodporúča.
Melatonín pri rakovine
Melatonín môže byť užitočný aj pri prevencii a liečbe rakoviny. Reiter vysvetľuje:
"Rakovinové bunky sú šikovné. Robia všetko pre to, aby mohli ďalej prežívať. Zdá sa to protichodné, ale robia to tak, že zabraňujú vstupu pyruvátu do mitochondrií, čo znižuje produkciu ATP. V dôsledku toho však urýchľujú niečo, čo sa nazýva glykolýza, a tá je veľmi neefektívna pri výrobe ATP, ale robí to veľmi rýchlo. Takže potom majú dostatok energie. Význam zabránenia vstupu pyruvátu do mitochondrií teraz vidíme v tom, že pyruvát je prekurzorom niečoho, čo sa nazýva acetylkoenzým A. Acetylkoenzým A je kofaktorom pre enzým, ktorý reguluje produkciu melatonínu v mitochondriách. Takže odstránením alebo zabránením prístupu pyruvátu do mitochondrií [rakovinové bunky] zabraňujú alebo znižujú produkciu melatonínu, pretože neumožňujú produkciu potrebného kofaktora. Inými slovami, asi pred štyrmi rokmi sme predpokladali, že mitochondrie rakovinových buniek budú v skutočnosti produkovať menej melatonínu.
Následne sme to preukázali v dvoch štúdiách, v oboch prípadoch išlo o rakovinu maternice. Je zrejmé, že hladina melatonínu a aktivita enzýmov v mitochondriách týchto typov rakovinových buniek sú minimálne približne polovičné oproti normálnym hodnotám. Zabránenie vstupu pyruvátu do mitochondrií, to je metabolizmus Warburgovho typu. Ďalšia vec je, že pyruvát sa metabolizuje na kyselinu mliečnu. Tá uniká z bunky a vytvára kyslé prostredie pre rakovinovú bunku a rakovinové bunky majú toto kyslé prostredie rady. Ak teda dokážete znížiť metabolizmus Warburgovho typu, možno sa vám podarí obmedziť rast rakovinových buniek a možno aj metastázovanie ... Niektoré rakovinové bunky môžu byť rakovinové len čiastočne, pretože [počas noci], keď majú vysokú hladinu melatonínu, vtedy sa vyhýbajú metabolizmu Warburgovho typu. Zaujímavosťou metabolizmu Warburgovho typu [je, že] ... mnohé patologické bunky, zápalové bunky, bunky, ktoré sú postihnuté amyloidom beta v mozgu, vykazujú tento špecifický typ metabolizmu ... A vieme, že zápalové bunky – zápalové bunky M2 a M1 – môžu byť premenené tam a späť melatonínom. Zápalovým bunkám možno zabrániť podávaním melatonínu [vďaka] jeho účinku na metabolizmus Warburgovho typu. Metabolizmus Warburgovho typu je teda bežný v mnohých, mnohých patologických bunkách."
Spojenie medzi metabolickou flexibilitou, melatonínom a rakovinou
Jeden z dôvodov, prečo je rakovina taká rozšírená, pravdepodobne súvisí s tým, že 93% Američanov je metabolicky nepružných a nedokáže plynule prechádzať medzi spaľovaním sacharidov a tukov ako paliva (3). Glukóza má šesť uhlíkov a metabolizuje sa na pyruvát, čo je trojuhlíková molekula. Pyruvát sa zase v mitochondriách metabolizuje na acetyl-CoA. Dôvodom fungovania Warburgovho efektu je fakt, že kináza pyruvát dehydrogenázy (PDK) inhibuje prítok pyruvátu do mitochondrií, takže sa nemôže premeniť na acetyl-CoA, a acetyl-CoA je potrebný nielen na produkciu melatonínu, ale používa sa aj na efektívnu produkciu ATP v mitochondriách a je spôsobom, ako sa glukóza v mitochondriách využíva.
Ďalším zdrojom acetyl-CoA je beta oxidácia tukov, pri ktorej sa tuk rozkladá na dvojuhlíkatú molekulu acetyl-CoA, ktorá vstupuje do mitochondrií aktívnou transportnou molekulou vďaka MCT (monokarboxyláza transportéra). Chcem tým povedať, že keď ste metabolicky nepružní, Warburgov efekt sa stáva masívnym. Ak ste však kardiometabolicky zdraví a dokážete spaľovať tuky, môžete tento defekt účinne obísť.
Pred rozhovorom s Reiterom som určite vedel, že obmedzenie sacharidov a zabránenie Warburgovmu efektu je pri liečbe rakoviny dôležité, ale neuvedomoval som si, že jeden z vedľajších metabolických produktov acetyl-CoA je potrebný na produkciu melatonínu. Metabolická flexibilita teda nielenže obmedzuje Warburgov efekt, ale zároveň dodáva melatonín na boj proti nadmernému oxidačnému stresu pri rakovine.
Preto by som každému z vás dôrazne odporúčal, aby ste sa do konca života pravidelne venovali dvom aktivitám. Po prvé, vystavte čo najviac svojej pokožky slnečnému žiareniu hodinu denne okolo slnečného poludnia.
Po druhé, musíte zo svojej stravy vylúčiť všetky oleje zo semien, pretože prebytok olejov zo semien je hlavnou príčinou metabolickej nepružnosti väčšiny ľudí. Zatiaľ čo u priemerného človeka predstavuje spotreba týchto olejov približne 25 až 30% celkových denných kalórií, malo by to byť len približne 1 až 2% (u mňa je to 1,5%).
preklad: Kishitusumo Takadonomi –> https://tinyurl.com/yxxk3y9a
Ďalšie zaujímavé čítanie nájdete tiež na adresách: