Jak masová očkovací kampaň proti C-19 způsobila, že přirozený výběr a rychlé šíření vysoce virulentní varianty je velmi pravděpodobné?

GEERT VANDEN BOSSCHE, 19. září 2023

Sep 20, 2023

ABSTRAKT:

Tento článek se pokouší shrnout vědeckou analýzu hromadné očkovací kampaně proti COVIDu-19, kterou provedl Dr. Geert Vanden Bossche. Mějte prosím na paměti, že Dr. Vanden Bossche se v chápání situace kolem viru COVIDu-19 stále vyvíjí, protože studuje probíhající dynamickou a složitou interakci mezi virem a naším individuálním i kolektivním imunitním systémem a dopady kampaně hromadného očkování proti viru COVIDu-19 na tuto interakci. Stále se učí.

Dočasně sice chrání očkované jedince (vakcinované osoby) před závažným onemocněním COVIDu-19, ale masová očkovací kampaň proti COVID-19 bohužel vytváří obrovský suboptimální imunitní tlak na úrovni populace. To nevyhnutelně a v konečném důsledku povede ke vzniku a šíření variant SARS-CoV-2, které budou vysoce virulentní, pokud se jimi nakazí očkovaní jedinci z/v vysoce očkované populaci (i když nebudou vysoce virulentní, pokud se jimi nakazí zdraví neočkovaní jedinci). Vakcíny proti COVIDu-19 mezitím (i později) predisponují očkované osoby k autoimunitě a malignitám a zároveň narušují schopnost imunitního systému očkovaných osob zvládat infekce (akutní i chronické) způsobené jinými než SARS-CoV-2 viry a jinými patogeny.

KRÁTKÉ SHRNUTÍ:

Imunitní systém vysoce očkovaných osob proti COVIDu-19 dosud chránil očkované osoby před závažným onemocněním prostřednictvím čtyř hlavních imunitních mechanismů: prostřednictvím sterické imunitní refokusace (SIR), která vytváří široce neutralizující protilátky proti viru; prostřednictvím pomalého dozrávání protilátek vytvořených SIR na izotypově přepínatelné protilátky IgG4 (Abs), které mají protizánětlivý účinek, a tím snižují závažnost onemocnění; prostřednictvím mobilizace neomezených cytolytických T lymfocytů (CTL) třídy MHC I, které ničí virus a snižují mezihostitelský přenos (přenos z infikované osoby na novou vnímavou osobu); a prostřednictvím produkce vysokých hladin virulenci inhibujících PNNAbs (polyreaktivních ne-neutralizujících protilátek), které chrání před závažným onemocněním dolních cest dýchacích a dalších vnitřních orgánů.

Tyto ochranné imunitní mechanismy jsou však nestabilní, neudržitelné, nakonec selžou a vytvářejí vážné problémy. Jak je vysvětleno v hlavním textu tohoto článku: Abs vytvořené SIR stále více selhávají v ochraně a daly vzniknout rozsáhlé škále variant "imunitního úniku"; vysoké titry IgG4 Abs predisponují očkované osoby k autoimunitě a malignitám; vysoké titry IgG4 Abs a dříve neutralizující, vakcínou indukované Abs v kombinaci s expozicí vysoce infekčním variantám nyní vyřazují SIR a spouštějí silnou aktivaci APC (antigen prezentujících buněk), resp. výsledná stimulace CTL bez omezení MHC sice zmírňuje příznaky onemocnění COVIDu-19, ale nyní způsobuje generalizovanou imunitní supresi. Vzhledem k tomu, že titry dříve neutralizujících, vakcínou indukovaných Abs nyní klesají, klesá také koncentrace PNNAb, které se účinně vážou na N-terminální doménu proteinu Spike (Spike-NTD); v důsledku toho hladiny PNNAb inhibujících virulenci nevratně klesají na úrovně, které nejenže neochrání před závažným onemocněním, ale také vytvoří suboptimální imunitní tlak na virulenci na úrovni populace.

Kolektivní suboptimální hladiny PNNAb brzy vytvoří příznivé podmínky pro přirozený výběr virulentnějších variant ve vysoce očkovaných populacích. Za těchto okolností se nové varianty, které překonají inhibiční účinek PNNAb na virulenci viru, aniž by ohrozily svou vnitřní "fitness" (tj. jsou stejně infekční jako ostatní cirkulující varianty), stanou přirozeně selektovanými a rychle se rozšíří. To proto, že budou mít oproti současným variantám výhodu v přenosu, protože budou způsobovat závažná systémová onemocnění, a proto se budou masivně vylučovat do prostředí, místo aby vyvolávaly CTL odpovědi na buňky infikované virem prostřednictvím zvýšeného vychytávání viru do APC.

Vysoce infekční a vysoce virulentní varianta bude mít potenciál způsobit obrovské množství hospitalizací a úmrtí, zejména v zemích s vysokou (a rychlou) vakcinací, zejména u očkovaných osob, jejichž vrozený imunitní trénink byl narušen, zejména u slabých a starších osob, které byly očkovány před expozicí viru.

Takže "zklidnění" pandemie v posledním roce (nebo tak nějak) bylo z velké části způsobeno souborem kompenzačních imunitních mechanismů (u očkovaných osob), které dočasně ochránily očkované osoby před závažným průběhem COVIDu-19, ale jsou neudržitelné a vážně problematické. Tento "klid" byl falešně uklidňující a bude následován "bouří" způsobenou novou variantou, která je vysoce virulentní, pokud se jí nakazí očkované osoby, jejichž buněčný vrozený imunitní systém byl odsunut na vedlejší kolej. Očkovaní jedinci s takto špatně vycvičenou vrozenou imunitou budou proti této variantě do značné míry bezbranní a hrozí jim vysoké riziko, že jí podlehnou. Zdraví jedinci, kteří nebyli očkováni vakcínou proti COVIDu-19 a žijí ve vysoce proočkované populaci, budou schopni se s touto variantou dobře vypořádat, protože jejich vrozená imunita je silná, dobře vycvičená a trénovaná.

Tato virulentní varianta však nepřežije dlouho. Způsobí silnou "bouři" a poté poměrně rychle vymře, protože jí rychle dojdou dostupní, vnímaví hostitelé. Tento smutný výsledek se dal předvídat a dalo se mu předejít. Ke kaskádě imunitních událostí a konečnému výsledku popsanému v tomto článku (a v souvisejících příspěvcích) by nedošlo, kdyby populace nevyvíjela rozsáhlý imunitní selekční tlak na infekčnost viru. Vzhledem k tomu, že během této pandemie byly ve velkém měřítku podávány vakcíny na bázi spike proteinu, vedla kampaň masového očkování proti COVIDu-19 k tomu, že očkovaná populace vyvíjela významný imunitní selekční tlak na virovou infekčnost a nyní i na virovou virulenci. Vědecká realita je taková, že v důsledku přírodních zákonů masová očkovací kampaň změnila počáteční pandemii COVIDu-19 v mnohem závažnější, dlouhodobější a hrozivější pandemii a navíc vytvořila obrovské množství poškození způsobených očkováním na individuální úrovni – takže dojde k mnohem většímu kumulativnímu počtu úmrtí a nemocnosti, než by tomu bylo v případě, kdyby k masové očkovací kampani nedošlo.

ÚVOD:

Důležitá analýza hromadné očkovací kampaně proti COVIDu-19, kterou provedl Dr. Vanden Bossche, byla z velké části ignorována: Dr. Geert Vanden Bossche již více než dva roky opakovaně vysvětluje (vědcům, lékařům i široké veřejnosti), proč realizace hromadné očkovací kampaně (jako byla hromadná očkovací kampaň proti COVIDu-19) uprostřed aktivní pandemie akutní samoohraničené virové infekce (jako je SARS-CoV-2) nevyhnutelně povede k přirozenému výběru a rychlému šíření virových variant, které jsou vysoce infekční a vysoce virulentní a budou mít potenciál způsobit katastrofální počet hospitalizací a úmrtí. Jeho analýza je založena na hlubokém porozumění příslušné imunologii, virologii, vakcinologii a evoluční biologii a na rozsáhlých, dobře propracovaných, reálných, interdisciplinárních (nikoli "silážních") zkušenostech v těchto oborech. Jeho pečlivá analýza byla vědecky podložená, vysoce odpovědná, hluboce důležitá a zasloužila si okamžitou pozornost vědců, lékařů a představitelů veřejného zdravotnictví – ale byla z velké části ignorována. Dr. Vanden Bossche (GVB) cítil profesionální a morální povinnost nadále sdílet své poctivé, objektivní, hluboké, vědecké analýzy s vědeckou /lékařskou komunitou a veřejností, aby všichni byli informováni o tom, co je velmi pravděpodobným a znepokojivým výsledkem (a podle jeho názoru nevyhnutelným výsledkem) masové očkovací kampaně proti COVIDu-19, a mohli se na něj připravit. Sdílí také svou analýzu v naději, že se v budoucnu nebudou opakovat chyby ve vědě a zdravotní politice. Kdyby vědci a lékaři, kteří prosazovali kampaň hromadného očkování a nesouhlasili s GVB analýzou, měli stejný zájem jako GVB o co nejpřesnější pochopení složité situace kolem COVIDu-19 a stejně tak jim šlo o poctivé vzdělávání a přípravu veřejnosti, už dávno by poskytli bod po bodu kritiku GVB analýzy a vedli by s ním uctivý dialog – dialog, který by byl archivován a zpřístupněn lékařům a veřejnosti k nahlédnutí a prostudování. To by bylo v souladu s jedním z nejdůležitějších základních principů vědy a medicíny, kterým je vítat, ctít a kriticky hodnotit všechny věrohodné, důležité a prioritní hypotézy (což GVB analýza jistě představuje) a činit tak prostřednictvím uctivého dialogu. Bohužel ostatní vědci a lékaři, zejména ti, kteří nejvíce prosazují převládající narativ COVIDu-19 a jeho masovou očkovací kampaň, o analýze GVB mlčí a vyhýbají se jakékoli diskusi o jeho obavách – kromě ignorování, odmítání, zlehčování nebo démonizování jeho analýzy. Jediným legitimním ospravedlněním pro vědce a lékaře, aby nevedli konstruktivní dialog s GVB, by bylo, kdyby jeho analýza byla tak nezodpovědná a vědecky tak mimo mísu, že by si nezasloužila komentář. Jeho analýza však není nezodpovědná ani příliš mimo mísu. Naopak, jeho analýza je mnohem vědecky podloženější, mnohem sofistikovanější a mnohem zodpovědnější než zjednodušený, krajně nevědecký převládající narativ o COVIDu-19, který byl založen na "údajích" překvapivě nízké vědecké kvality a jehož klíčová propagátoři po celou dobu pandemie hrubě porušovali základní principy vědy, medicíny, etiky a demokracie (jak jsem opakovaně vysvětloval a dokumentoval v mnoha článcích zveřejněných na mých webových stránkách). Je vědecky a intelektuálně neudržitelné, aby tito vědci a lékaři tvrdili, že analýza GVB je natolik nezodpovědná a mimo mísu, že není hodna jejich komentáře. Je příznačné, že vědci a lékaři, kteří masovou očkovací kampaň silně prosazují, se vyhýbají jakékoli diskusi o vynikající analýze GVB. Nesprávné použití "konvenčního názoru" na virovou virulenci: Pokusil jsem se diskutovat o obavách GVB s vědci a lékaři, kteří silně pochybovali o správnosti jeho analýzy. Patří mezi ně i vědci a lékaři, kteří se silně stavěli proti převládajícímu příběhu o COVIDu-19 a jeho masové očkovací kampani, ale přesto byli velmi skeptičtí k předpovědi GVB, že se objeví vysoce virulentní varianta a způsobí ničivé škody. Argument, který tito vědci a lékaři obvykle předkládali (argument, který budu nazývat "konvenčním názorem"), je, že "viry se obvykle nevyvíjejí tak, aby se staly virulentnějšími, protože by to nebylo v nejlepším zájmu viru – protože pokud virus zabije svého hostitele, nebude schopen přežít. Místo toho je v nejlepším zájmu viru, aby se postupně stával méně virulentním, nikoliv virulentnějším." Tento konvenční názor je do značné míry správný, pokud /jestliže hovoříme o normální, běžné, "přirozeně se vyvíjející" epidemii /pandemii (tj, epidemii, která se neléčí masovou očkovací kampaní uprostřed aktivní epidemie s použitím suboptimální vakcíny) – i když bych chtěl spěšně dodat, že hlavním důvodem, proč "přirozeně se vyvíjející" epidemie /pandemie končí, není to, že se virus postupně stává méně virulentním – hlavním důvodem je, že se vyvine kolektivní imunita, a to vede k tomu, že virus již nemá dostatek vnímavých hostitelů, které by mohl snadno infikovat. Dodal bych také, že bychom se měli vyhnout antropomorfní představě, že virus má vědomou strategii. Evoluce viru, evoluce imunitní odpovědi a evoluce pandemie jsou určeny přirozenými přírodními zákony – např. kompetitivní vazbou, sterickou překážkou, konformačními změnami, dalšími zákony fyzikální chemie a darwinovskými principy přírodního výběru a výhodnosti. Myslím, že "konvenční pohled" nebere v úvahu, že tato pandemie COVIDu-19 nebyla zpracována normálním, obvyklým, přirozeným způsobem. Místo toho byla léčena velmi nenormálním způsobem – konkrétně zavedením masové očkovací kampaně ve všech věkových skupinách uprostřed aktivní pandemie za použití suboptimální vakcíny (tj. vakcíny, která brání replikaci a přenosu viru, ale nezabrání mu). Tento vysoce abnormální zásah hluboce změnil normální souhru mezi imunitním systémem a virem na úrovni populace – a tím se tato souhra stala vysoce abnormální. Hromadná očkovací kampaň proti viru COVID-19 donutila imunitní systém dělat věci, které normálně dělat nemusí, a ztížila imunitnímu systému jeho činnost. Masová očkovací kampaň hluboce a nepříznivě ovlivnila imunitní ekosystém – jak na individuální, tak na populační úrovni. Proto "konvenční pohled" nestačí k vysvětlení toho, co se děje od zavedení masové očkovací kampaně proti COVID-19, ani k předpovědi toho, co se bude dít dál.

Nikdy předtím jsme z dobrých vědecky podložených důvodů nerealizovali hromadnou očkovací kampaň (s použitím profylaktické neživé vakcíny) uprostřed aktivní pandemie. GVB se velmi silně domnívá (na základě základních vědeckých principů – přírodních zákonitostí), že tato masová očkovací kampaň povede k velmi abnormálnímu a velmi neobvyklému jevu, kdy se objeví varianta, která je vysoce virulentní, pokud se jí nakazí jedinci očkovaní proti COVIDu-19, kteří nemají dostatečně vycvičený CBIIS (buněčný vrozený imunitní systém) v důsledku nedostatečné předchozí expozice přirozené infekci – jev, který by nenastal, pokud by taková kampaň neproběhla. Někdo by mohl namítnout, že to nemůže vědět, "protože jsme to nikdy předtím nedělali". Ale podobně by mohl argumentovat, že "protože jsme to nikdy předtím nedělali", nemohou propagátoři masové očkovací kampaně vědět, že jejich kampaň nepovede k přirozenému výběru a fulminantnímu šíření vysoce virulentních variant. Protože jsme tedy nikdy předtím neprovedli masovou očkovací kampaň uprostřed aktivní pandemie s použitím profylaktické neživé vakcíny – ani GVB, ani propagátoři masové očkovací kampaně nemohou (v tuto chvíli) poskytnout definitivní důkaz, že se objeví nebo neobjeví vysoce virulentní varianta, která by dominovala. Místo toho nám nezbývá než zvážit spektrum pravděpodobných hypotéz, včetně velmi pravděpodobných hypotéz GVB.

Upřímně řečeno, podle mého názoru má GVB více zkušeností a daleko hlouběji, inter-disciplinárněji a fundovaněji se ponořil do oborů imunologie, virologie, vakcinologie a evoluční biologie než propagátoři masové očkovací kampaně – a co je důležitější, GVB je podle mého názoru daleko upřímnější, objektivní, vědecký, pečlivý, etický a altruistický než hlavní propagátoři kampaně masového očkování, z nichž mnozí v průběhu posledních tří let zjevně porušili mnoho základních principů vědy, medicíny, etiky a demokracie, jak jsem vysvětlil v dříve zveřejněných článcích. Kromě toho jsou vědecky věrohodné a vysoce odpovědné hypotézy GVB hluboce důležité, a proto je třeba, aby je ostatní vědci a lékaři brali velmi vážně, i když jsou k nim skeptičtí. Taková je tradice vědy a medicíny. Níže je uveden podrobný PŘEHLED mého chápání toho, proč je GVB tak přesvědčen, že kampaň masového očkování proti COVIDu-19 nevyhnutelně povede ke vzniku, přirozenému výběru a šíření vysoce infekčních a vysoce virulentních variant SARS-CoV-2, které budou mít potenciál způsobit obrovské množství hospitalizací a úmrtí, zejména ve vysoce (a rychle) očkovaných zemích, zejména u vysoce očkovaných osob. Pro základní informace zvažte zhlédnutí videa Respektování imunitního ekosystému – obavy ekologa imunitního systému, které je zveřejněno v sekci "Poznámky ke COVIDu-19" na mých webových stránkách (www.notesfromthesocialclinic.org) a poskytuje řadu relevantních a poučných lékařských ilustrací. Ještě lépe je přečíst si nedávno vydanou knihu GVB The Inescapable Immune Escape Pandemic (Nevyhnutelná pandemie imunitního úniku) a získat přístup k mnoha článkům a videím na webových stránkách GVB: www.voiceforscienceandsolidarity.org, zejména jeho nedávný článek: https://www.trialsitenews.com/a/immunological-correlates-of-vaccine-breakthrough-infections-caused-by-sars-cov-2-variants-in-highly-c-19-vaccinated-populations.-645407ab

POZNÁMKA PRO ČTENÁŘE: Pokud se vám následující podrobný PŘEHLED zdá příliš složitý a nepřehledný, čtenář možná bude chtít přeskočit na část nazvanou SHRNUTÍ TOHOTO ČLÁNKU (a možná i na část DOPLŇUJÍCÍ INFORMACE) a pak se vrátit k podrobnějšímu a propracovanějšímu PŘEHLEDU. Užitečné by mohly být také POZNÁMKY na konci PŘEHLEDU, stejně jako STRUČNÉ SHRNUTÍ na začátku článku.

PŘEHLED: PROČ JE PŘIROZENÝ VÝBĚR A PROPAGACE VYSOCE VIRULENTNÍCH VARIANTŮ SARS-CoV-2 NEVYHNUTELNÝM VÝSLEDKEM MASOVÉ VAKCINAČNÍ KAMPANĚ PROTI COVIDu-19?

Kriticky důležitý rozdíl mezi optimálním a suboptimálním imunitním tlakem na virus na úrovni populace: Aby bylo možné co nejlépe posoudit škodlivé účinky hromadné očkovací kampaně proti COVIDu-19 na imunitní ekosystém, je důležité nejprve pochopit kritický rozdíl mezi optimálním a suboptimálním imunitním tlakem na virovou infekčnost na úrovni populace. Optimální imunitní tlak na virovou infekčnost znamená, že imunitní odpověď na virus je natolik účinná a efektivní, že virus je rychle zničen. Imunitní odpověď vyvíjí na virus tak velký imunitní tlak, že se viru nedaří. Optimální imunitní tlak (na úrovni populace) na virovou infekčnost je charakteristický pro "kolektivní imunitu" (kolektivní sterilizační imunitu), která se vyvíjí během přirozeně se vyvíjející pandemie akutní sebeomezující infekce (pandemie, která není léčena prováděním masové očkovací kampaně uprostřed pandemie). Suboptimální imunitní tlak na virovou infekčnost znamená, že imunitní odpověď na virus je pouze částečně a nedostatečně účinná – tak, že na virus je vyvíjen subletální tlak, na rozdíl od tlaku smrtícího. Imunitní odpověď brání replikaci a přenosu viru, ale nezabrání dostatečně úspěšné replikaci a přenosu viru. Tento částečný (suboptimální) imunitní tlak ztěžuje přežití a prosperitu viru, ale nebrání mu v přežití. Pokud se za těchto okolností objeví na scéně nová varianta, která má výhodu ve fitness (tj. je schopna lépe překonat suboptimální imunitní tlak na infekčnost viru), bude schopna prosperovat snadněji než stávající varianty, a proto bude konkurovat ostatním variantám, bude přirozeně selektována a dominantně se rozšíří. Jinými slovy, suboptimální imunitní tlak na virovou infekčnost na úrovni populace umožňuje, aby se v počátcích potenciálně ohrožující virová varianta, která má výhodu ve fitness (např. je více infekční) přežít, dosáhnout svého potenciálu a vytlačit varianty, které tuto fitness výhodu nemají. Pokud je totiž na úrovni populace vyvíjen suboptimální imunitní tlak (tj. suboptimální imunitní tlak "na úrovni populace"), podporuje to úspěšný přírodní výběr a dominantní šíření (nebo kocirkulaci) variant, které jsou schopny suboptimální imunitní tlak překonat. Jinými slovy, suboptimální imunitní tlak na úrovni populace na fenotypovou vlastnost viru (např. jeho infekčnost) nevyhnutelně vede k imunitnímu selekčnímu tlaku právě na tuto virovou vlastnost. Suboptimální imunitní tlak na úrovni populace na infekčnost viru je charakteristický pro pandemii, která je léčena rozsáhlým použitím vakcín na bázi spike proteinu (tj. hromadným očkováním), které je prováděno uprostřed aktivní pandemie. Od nástupu Omicronu vyvíjejí populace očkované vysoce účinnou vakcínou proti COVIDu-19 suboptimální imunitní tlak na úrovni populace na stále více konzervovaných, funkčních epitopů proteinu hrotu SARS-CoV-2, čímž podporují přirozený výběr a kocirkulaci diverzifikované řady /spektra stále infekčnějších variant "úniku před imunitou". Ve vysoce očkovaných populacích proti COVIDu-19 nyní vysoce infekční varianty usnadňují přechod od imunitního selekčního tlaku na virovou infekčnost k imunitnímu selekčnímu tlaku na virovou transinfekci (tj. virovou infekci dolních dýchacích cest a dalších vnitřních orgánů na základě přenosu viru z migrujících sentinelových buněk na buňky vnímavých orgánů), a tedy na schopnost SARS-CoV-2 vyvolat závažné onemocnění (jak bude vysvětleno později). Zatímco optimální imunitní tlak na úrovni populace na infekčnost viru ukončí pandemii relativně rychle, dlouhodobý suboptimální imunitní tlak vyvíjený populací na infekčnost viru podporuje přirozený výběr nových, infekčnějších variant, které uniknou imunitě. To podporuje zvýšený imunitní únik, a proto prodlužuje pandemii a zároveň ji vede nebezpečnějším směrem. Další diskusi o optimálním a suboptimálním imunitním tlaku na úrovni populace naleznete v DOPLŇUJÍCÍCH INFORMACÍCH na konci tohoto článku. Proč dochází zejména u vysoce očkovaných jedinců k častým průlomovým infekcím (BTI)? V průběhu pandemie COVIDu-19 jsme všichni, očkovaní i neočkovaní, byli často vystaveni (a stále jsme) infekčnějším variantám SARS-CoV-2 – v poslední době mnoha variantám a subvariantám Omicronu, z nichž všechny jsou vysoce infekční a všechny představují varianty "úniku před imunitou". V důsledku toho dochází k průlomovým infekcím (BTI) jak u osob, které byly dříve infekčně primitivní (osoby, jejichž imunitní odpověď na SARS-CoV-2 byla vyvolána přirozenou infekcí SARS-CoV-2), tak u osob, které byly dříve vakcinovány (osoby, jejichž první imunitní odpověď byla uměle vyvolána vakcinací proti COVIDu-19). Zejména u očkovaných jedinců se často objevují průlomové infekce (které budeme nazývat "vakcinační BTI"), a to z následujících tří hlavních důvodů:

1. Jejich vakcínou indukované potenciálně neutralizující protilátky (pNAbs), které jsou namířeny proti epitopům v receptorově vazebné doméně (RBD) proteinu hrotu, nebyly schopny neutralizovat mnoho "imunitních únikových" variant, které se postupně objevily – protože tyto varianty zmutovaly způsobem, který jim umožňuje "uniknout" před těmito vakcinačními pNAbs (být vůči nim rezistentní). (Tyto imunitní únikové varianty se objevily na scéně, protože jejich odolnost vůči pNAbs jim poskytla konkurenční "fitness výhodu", která následně vedla k přirozenému výběru a dominantnímu šíření těchto variant).

2. Jejich polyreaktivní ne-neutralizační protilátky (PNNAbs), které byly stimulovány k vazbě na N-terminální doménu proteinu hrotu (Spike-NTD) z důvodu podstatně snížené neutralizační schopnosti vakcínou indukovaných anti-hrotových Abs, usnadňovaly vstup viru do vnímavých epiteliálních hostitelských buněk (tj. tyto PNNAbs podporují infekci) a tím urychlovaly produkci virového potomstva. Tento infekci podporující účinek PNNAbs je způsoben tím, že vazba PNNAbs na vysoce konzervovanou antigenní oblast v N-terminální doméně proteinu spike (Spike-NTD) způsobuje konformační změnu proteinu spike, která překlopí vazebnou doménu receptoru do "otevřené polohy", čímž usnadní viru vstup do vnímavých epiteliálních buněk hostitele).

3. Jejich vrozený imunitní systém byl odsunut na vedlejší kolej, protože nereplikující se vakcíny netrénují buněčný vrozený imunitní systém a mnoho očkovaných osob bylo očkováno před vystavením přirozené infekci (zejména v zemích, které zavedly urychlený program hromadného očkování). Proč byly BTI (u neočkovaných i očkovaných jedinců) relativně mírné (alespoň od prvního výskytu variant Omicronu)? Jaké ochranné imunitní mechanismy byly ve hře? Během éry varianty Omicron byly BTI (u neočkovaných i očkovaných jedinců) dosud buď asymptomatické, nebo obvykle způsobovaly pouze mírné nebo středně závažné příznaky. Dosud BTI obvykle nezpůsobovaly závažné onemocnění COVIDu-19, a to z důvodů uvedených níže: V případě zdravých neočkovaných jedinců: Zdraví neočkovaní jedinci zvládali reexpozici stále lépe, především díky své silné, plně zapojené a stále více trénované vrozené imunitě. Jejich vrozený imunitní systém je schopen rychle snížit virovou zátěž a usmrtit buňky infikované virem (prostřednictvím vyškolených, tj. epigeneticky přeprogramovaných, přirozených zabíječů), aniž by bylo nutné požádat o pomoc adaptivní imunitní systém (i když v případě symptomatické infekce mohou být spuštěny CTL bez omezení MHC I. třídy). V případě očkovaných jedinců: Očkovaní jedinci se naopak při řešení častých vakcinačních infekcí do značné míry spoléhají na čtyři hlavní ochranné imunitní mechanismy. Jak bude vysvětleno, tyto ochranné imunitní mechanismy jsou sice dočasně užitečné, ale jsou nestabilní, neudržitelné, nakonec selžou a jsou problematické.

1. Fenomén SIR (Steric Immune Refocusing) (1–3): Nejprve si očkovaní jedinci prostřednictvím fenoménu SIR vytvořili široce neutralizující protilátky proti imunosubdominantním doménám spojeným s hroty.

V kontextu SARS-CoV-2 se SIR týká přesměrování imunitního systému na tvorbu neutralizačních protilátek proti konzervovaným imunosubdominantním epitopům2 proteinu hrotu, když již existující špatně neutralizující Abs stericky brání (fyzicky blokuje) imunitnímu rozpoznání variabilních imunosubdominantních epitopů proteinu hrotu.

Tyto SIR vytvořené protilátky s vysokou aviditou dočasně poskytly účinnou zkříženou neutralizační aktivitu. S příznivými ochrannými účinky těchto protilátek vytvořených metodou SIR však byly spojeny i stinné stránky. Titry těchto SIR vytvořených neutralizačních protilátek, které byly zpočátku již na relativně nízké úrovni, klesaly a rychle dosáhly bodu, kdy klesly pod optimální hranici pro zajištění ochrany před infekcí (tj. spadly do suboptimálního rozmezí). Vzhledem k suboptimálním neutralizačním titrům těchto protilátek a jejich opožděnému dozrávání (v zárodečných centrech) na afinitně vyzrálé, izotypově přepínané protilátky IgG4, byl u vysoce očkovaných populací proti COVIDu-19 vyvíjen dlouhodobý imunitní tlak ve velkém měřítku (na úrovni populace). V těchto populacích vedl suboptimální imunitní tlak na úrovni populace vytvořený SIR na virovou infekčnost k přirozenému výběru a kocirkulaci rozsáhlého množství infekčnějších potomků Omicronu. Stručně řečeno, fenomén SIR sice poskytoval očkovaným osobám určitou ochranu, ale vedl ke vzniku řady stále infekčnějších variant "imunitního úniku" a nakonec vedl ke společnému vzniku vysoce infekčních potomků Omicronu. (Poznámka: Vzhledem ke snížené produkci virových potomků nevyvolala opětovná expozice neočkovaných, infekcí zkušených jedinců potomkům Omicronu SIR, a tudíž nepodpořila virový imunitní únik!).

Druhou nevýhodou fenoménu SIR je, že stále více přeorientovává imunitní systém na imunorecesivní epitopy, které mají větší podobnost se "self" a "pozměněným self". To predisponuje ke vzniku autoimunity, respektive malignity (2,3).

2. Protizánětlivý účinek izotypově přepínaných protilátek IgG4: SIR vytvořené neutralizační protilátky nakonec prošly izotypovým přepínáním – tj. dozrály (se zpožděním) na protilátky IgG4. Protilátky IgG4 mají protizánětlivý účinek. Pokud jsou tedy očkovaní jedinci s vysokými titry specifických protilátek IgG4 proti SARS-CoV-2 (tj. ti, u nichž došlo k vakcinaci SIR-BTI) vystaveni nově vznikajícím únikovým variantám imunitního systému, byly jejich příznaky sníženy protizánětlivým účinkem těchto protilátek IgG4. Vzhledem k tomu, že nejen vakcína-BTI, ale také vakcinace mRNA usnadňuje SIR, je logické, že protilátky IgG4 mohou být indukovány také po mRNA-vakcinaci.

Irrang et al. skutečně zdokumentovali, že "několik měsíců po druhé vakcinaci [vakcínou mRNA proti COVIDu-19] se specifické protilátky proti SARS-CoV-2 stále více skládaly z nezánětlivých IgG4, které byly dále posíleny třetí vakcinací mRNA a/nebo SARS-CoV-2 variantou BTI." https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9847566/. (Tyto neobvyklé hladiny specifických protilátek IgG4 proti SARS-CoV-2 nebyly u neočkovaných jedinců zdokumentovány).

Ochranný protizánětlivý účinek vysokých hladin protilátek IgG4 u očkovaných osob má však bohužel i svou protihodnotu - totiž že tyto osoby predisponují k autoimunitním a maligním onemocněním, jak je vysvětleno v POZNÁMKÁCH k tomuto článku (2,3) a v nedávném článku GVB:

https://www.trialsitenews.com/a/immunological-correlates-of-vaccine-breakthrough-infections-caused-by-sars-cov-2-variants-in-highly-c-19-vaccinated-populations.-645407ab.

3. Aktivace CTL (cytolytických T lymfocytů): Navzdory funkční monovalenci izotypově přepínaných protilátek IgG4 vedou zvýšené titry těchto Abs k silné cytolytické aktivaci neomezených T lymfocytů MHC I. třídy, ale již nepodporují SIR po vakcinaci-BTI s vysoce infekčními potomky Omicron. Je to proto, že vysoké koncentrace IgG4 Abs navázané na potomky virionů těchto variant urychlí vychytávání viru APC (antigen prezentujícími buňkami). Vakcíny-BTI, které deaktivují SIR, proto nejenže zvyšují CTL zprostředkovanou eliminaci buněk infikovaných virem, čímž rychle ruší vylučování viru a zcela chrání očkované jedince před onemocněním COVIDu-19, ale také zabraňují de novo primingu nových, široce zkříženě neutralizujících Abs, a tím podporují šíření virů s vyšší vnitřní infekčností. Vysoká infekčnost virů může v konečném důsledku způsobit, že aktivované CTL usmrtí APC, které je aktivovaly. Silná aktivace APC a nedostatečná nebo nedostatečná prezentace Ags nesouvisejících s virem SARS-CoV-2 může vést ke generalizované imunitní supresi a zvýšenému výskytu jiných, s virem SARS-CoV-2 nesouvisejících onemocnění.

4. Virulenci inhibující účinek PNNAbs (polyreaktivních ne-neutralizujících protilátek): PNNAbs se vážou na Spike-NTD vystavené na volných infikujících virionech v důsledku snížené neutralizační kapacity potenciálně neutralizujících protilátek vyvolaných vakcínou (pNAbs), a tím zvyšují infekčnost viru. Tyto Abs mají také aktivitu inhibující virulenci, protože se vážou na virus, který je vázán na migrující dendritické buňky (DC), a tím zabraňují přenosu viru z dendritických buněk na buňky v dolních dýchacích cestách (LRT) a dalších vnitřních orgánech – tj. vysoké hladiny PNNAbs adsorbované na viriony vázané na DC inhibují trans infekci v LRT a dalších vnitřních orgánech, a tím chrání očkované jedince před závažným onemocněním COVID-19 (obr. 1). Nicméně s rostoucí infekčností cirkulujících variant vede hyperaktivace CTL nejen ke generalizované imunitní supresi, ale také způsobuje, že vysoce vakcinované populace vyvíjejí imunitní selekční tlak na transinfekčnost viru, a tím podporují přirozený výběr nových variant, které pravděpodobně vykazují zvýšenou virulenci (jak je vysvětleno níže).

Tímto způsobem vytvořené neutralizační protilátky SIR, protizánětlivé IgG4 Abs a CTL zvyšují u očkovaných osob zotavení z onemocnění (poté, co poskytly určité krátkodobé ochranu před infekcí) nebo zmírňovaly či dokonce zabraňovaly příznakům onemocnění, zatímco PNNAbs chránily očkované jedince před závažným onemocněním COVIDu-19, pokud u těchto jedinců došlo k vakcinaci-BTI s více infekčními variantami. Avšak zatímco tato "imunologická záchranná operace" (výraz GVB) chránila očkované jedince před závažným onemocněním, mezitím usnadňovala asymptomatický přenos (na očkované i neočkované jedince) diverzifikované řady vysoce infekčních variant SARS-CoV-2, které unikly imunitě; proto nyní způsobuje, že vysoce očkované populace proti COVIDu-19 vyvíjejí rozsáhlý imunitní selekční tlak na virulenci viru (jak bude dále vysvětleno); predisponuje očkované osoby k autoimunitě a malignitám; a nepříznivě ovlivňuje schopnost očkovaných osob normálně zvládat jiné patogeny. Falešný dojem, že pandemie v současné době ustupuje, směřuje k endemizaci a stává se méně znepokojivou: Výše uvedené čtyři ochranné mechanismy, na které se očkovaní jedinci spoléhali při snižování patogenity viru, vyvolaly dojem, že pandemie ustupuje, stává se mírnější a směřuje do relativně neškodné endemické fáze. Jak je však vysvětleno níže, jde o mylný dojem. Tyto ochranné mechanismy nakonec selžou a vyústí v přirozený výběr a šíření nových vznikajících variant, které mají schopnost stát se vysoce virulentními u osob očkovaných proti COVIDu-19. Tyto mechanismy poskytují falešné uklidnění. Po současném "klidu" bude bohužel následovat silná "bouře". Ta postihne především ty, kteří byli očkováni před proděláním přirozené infekce (např. starší osoby a osoby považované za zranitelné z důvodu základního onemocnění nebo stavů potlačujících imunitu). Proč ochranné imunitní mechanismy, na které se spoléhali vysoce očkovaní jedinci, nevyhnutelně selžou a podpoří "úspěšný" vznik vysoce virulentní varianty? Dokud bude koncentrace PNNAbs navázaných na DC-vázané progenní viriony dostatečně vysoká (tj. budou na optimální úrovni nebo blízko optimální úrovně a budou vytvářet optimální imunitní tlak na virovou trans infekci), bude virulenci inhibující účinek PNNAbs a aktivace CTL zprostředkovaná APC dostatečně chránit očkovaného jedince před závažným onemocněním (nebo dokonce před COVIDem-19 úplně) a sníží vylučování viru. Přestože vysoké hladiny PNNAbs navázané na potomky virionů navázané na DC (prostřednictvím Spike-NTD) jsou schopny zabránit nebo zmírnit transinfekčnost viru na úrovni LRT a vnitřních orgánů, infekčnost viru na úrovni URT (horních cest dýchacích) zůstává neovlivněna a podporuje asymptomatický přenos. Vysoké hladiny PNNAbs vázané na viriony vázané na DC dosud bránily přirozenému imunitnímu výběru nových variant schopných uniknout virulenci inhibujícímu účinku těchto protilátek (obr. 1). Protože však cirkulující varianty mají zvýšenou infekčnost, jejich potomci se ve vysoké hustotě uvolňují z buněk, které infikují, a tím způsobují značný zánět. Ten podporuje zvýšenou adsorpci progenních virionů na hlídkující, migrující dendritické buňky, a tím podporuje opsonizaci volného potomstva viru vakcínou indukovanými anti-Spike Abs. Zvýšené vychytávání těchto komplexů virus-Ab do APCs silně aktivuje cytolytické T lymfocyty (CTL), které nakonec usmrtí APC, jež je aktivovaly jako první. Toto usmrcení APC brání odvolání dříve vakcínou aktivovaných pomocných T buněk, čímž se zabrání dalšímu SIR nebo tvorbě nových protilátek zaměřených na nový, konzervativnější antigen odvozený od hrotu, a to i přes přítomnost zvýšených titrů funkčně monovalentních Ig-G4 Abs. Neschopnost vakcíny-BTI připravit nové, široce neutralizující anti-Spike Abs vede k tomu, že se nepodaří snížit virovou infekčnost. V důsledku toho zvýšené titry IgG4 -Ab ve vysoce očkovaných populacích spojují zvýšenou ochranu očkovaných osob před onemocněním proti Covidu-19 a snížené vylučování viru se zvýšenou infekčností cirkulujících variant úniku imunitního systému a jejich asymptomatickým přenosem. Zvýšená infekčnost viru snižuje koncentraci PNNAbs, které se vážou na Spike-NTD na virionech vázaných na DC u očkovaných osob, jak je znázorněno na obr. 2. To nevyhnutelně vede k suboptimálnímu imunitnímu tlaku zprostředkovanému PNNAb na virovou transinfekčnost u osob očkovaných proti Covidu-19. Když úroveň imunitního tlaku na transinfekčnost viru kolektivně klesne do suboptimálního rozmezí, PNNAb vázající Spike-NTD vytvoří rozsáhlý imunitní selekční tlak na transinfekčnost potomků virionů vázaných na DC, které produkují v současnosti cirkulující vysoce infekční potomci Omicronu. Jinými slovy, snížené vylučování viru, které nyní ohrožuje přenos viru ve vysoce vakcinovaných populacích proti COVIDu-19, nepřímo způsobuje suboptimální imunitní tlak na virulenci a zároveň umožňuje asymptomatický přenos vysoce infekčních variant. Kolektivně působící suboptimální imunitní tlak na úrovni populace je hnací silou přírodního výběru. To znamená, že všechny nově vznikající varianty, které jsou schopny překonat účinek PNNAbs potlačující virulenci a zároveň si zachovat vysokou úroveň virové infekčnosti, budou mít výhodu v přenosu, budou přirozeně selektovány a budou se šířit (protože zvýšená závažnost onemocnění neumožní včasnou izolaci postižených jedinců). Stručně řečeno, snížený mezihostitelský přenos viru (přenos z infikované osoby na novou vnímavou osobu) podporuje přirozený výběr vysoce infekčních variant imunitního úniku, které mají schopnost zvýšit systémovou replikaci viru uvnitř hostitele a šíření do distálních orgánů tak, aby umožnily zvýšený, ale smrtelný přenos viru. Pokud k tomu dojde, je pravděpodobné, že se mezi vysoce očkovanými osobami objeví velká vlna exacerbovaných případů závažného onemocnění COVID-19. Při absenci kolektivní imunity lze předpokládat, že to nakonec umožní přírodě kontrolovat virový přenos. Eliminace těch, kteří nejsou schopni vytvořit sterilizační imunitní odpověď na virus (tj. především očkovaných osob), by umožnila těm, kteří sterilizační imunitní odpověď vytvoří, přispět k vytvoření kolektivní imunity, a tím trvale ochránit lidský druh před novými pandemiemi SARS-CoV-2. V minulosti vedly posilovací dávky vakcíny a/nebo reinfekce (BTI) k pravidelnému zvyšování dříve vakcínou získaných NAbs nebo k de novo produkci nových, zkříženě fungujících neutralizačních protilátek (prostřednictvím SIR) – až do optimální úrovně. Posilovací dávky vakcíny nebo BTI-vakcíny s vysoce infekčními potomky Omicronu však nyní nedokážou posílit nebo připravit neutralizační protilátky (opět proto, že APC jsou natolik zaměstnány odstraňováním vysoce infekčního viru z vakcíny-BTI, že podléhají zabíjení jimi aktivovanými CTL nebo způsobují, že jiné antigeny jsou překonány při přijímání do jejich mechanismu zpracování a prezentace antigenů). Současně tyto vakcíny-BTI deaktivující SIR nedokážou stimulovat nové, široce neutralizující anti-Spike Abs. V důsledku toho se jak (aktualizované) posilovací dávky, tak průběžné (asymptomatické) vakcíny-BTI nedokážou snížit virovou infekčnost. Z toho vyplývá, že imunitní tlak zprostředkovaný PNNAb na virovou transinfekci klesne do suboptimálního rozmezí. Rozsáhlý pokles titrů PNNAb v kontextu cirkulujících vysoce infekčních variant nyní zvyšuje imunitní selekční tlak na virovou transinfekci. Po zvýšení nad určitou mez imunitní selekční tlak pravděpodobně vyvolá přirozený výběr nové varianty (variant) SARS-CoV-2 vykazující mutační změny (pravděpodobně v glykosylačním profilu proteinu hrotu), které variantě umožní kolektivně zrušit blokádu virové virulence. Mutační změny v glykosylačním profilu proteinu Spike však mohou být spojeny se značnými náklady na fitness. Aby tyto nově vznikající varianty nebyly vytlačeny jinými v současné době cirkulujícími vysoce infekčními variantami (které tuto blokádu nemohou zrušit), je rozhodující, aby si udržely vysokou úroveň infekčnosti tím, že umožní PNNAb vázat se na konzervované antigenní místo obsažené ve Spike-NTD. Z toho vyplývá, že mutace zaměřené na obcházení inhibičního účinku PNNAb na vnitřní virovou virulenci se nemohou vyskytovat v tomto antigenním místě a že projevy vysoké úrovně virulence těchto nově vznikajících variant budou pravděpodobně záviset na přítomnosti suboptimálních koncentrací PNNAb navázaných na viriony vázané na DC. Jinými slovy, nově vznikající varianty, které uniknou imunitě, pravděpodobně vyvolají zesílení závažného onemocnění závislé na PNNAb.

Stručně řečeno, vzhledem k přírodním zákonům budou nově vznikající varianty imunitního úniku vykazující vysoce infekční, vysoce virulentní vlastnosti (u očkovaných osob proti COVIDu-19) selektovány a rychle přenášeny, a tím způsobí na PNNAb závislé zesílení /zhoršení systémového onemocnění (s největší pravděpodobností nepostihující pouze dolní dýchací cesty, ale množství různých vnitřních orgánů), zejména ve vysoce očkovaných zemích, zejména u očkovaných osob, které mají slabou a/nebo netrénovanou vrozenou imunitu (např, osoby, které byly očkovány před proděláním přirozené infekce, tj. starší a slabé osoby). K tomu by nedošlo, pokud by nebyla provedena masová očkovací kampaň proti COVIDu-19.

Tato virulentní varianta samozřejmě nebude schopna přežívat dlouho. Zdraví neočkovaní jedinci (se silnou, neomezenou vrozenou imunitou, která je stále více trénovaná na zvládání stále infekčnějších variant SARS-CoV-2) budou schopni tuto variantu eliminovat na základě sterilizační imunity, a to i přes její virulenci u očkovaných proti COVIDu-19 (skupina 1). Doufáme, že mnoho očkovaných jedinců bylo před očkováním dostatečně vystaveno přirozené infekci, což umožní dostatečný trénink jejich vrozeného imunitního systému, aby tuto bouři přečkali, zejména pokud se jim dostane také vynikající lékařské péče (skupina 2). Jedinci, kteří před přirozenou infekcí obdrželi alespoň dvě nebo tři dávky vakcíny (tj. v případě vakcíny na bázi mRNA, respektive bez ní) a následně prodělali vakcínu-BTI (tj. především ti, kteří byli očkováni jako první, tj. starší a zranitelní jedinci), jsou nejvíce ohroženi tím, že podlehnou nově vznikající variantě (variantám), která může překonat účinek inhibice virulence zprostředkovaný PNNAb (skupina 3). Skupiny 1 a 3 zabrání cirkulaci vysoce virulentní varianty na dlouhou dobu, protože se jim buď nepodaří variantu vyvrhnout (v případě skupiny 1), nebo jim brzy dojdou dostupní vnímaví hostitelé (v případě skupiny 3) a pandemie nakonec skončí nikoli díky kolektivní imunitě, ale díky eradikaci viru.

Poznámka: U zdravých očkovaných osob, které dostaly pouze jednu injekci vakcíny proti COVIDu-19 na bázi mRNA nebo maximálně 2 injekce vakcíny na bázi jiné než mRNA před vznikem symptomatické BTI-vakcíny, se předpokládá, že si zachovali schopnost trénovat svůj buněčný vrozený imunitní systém.

Proč je důležité brát vynikající analýzu Dr. Vanden Bossche velmi vážně?

Z výše uvedených důvodů je Dr. Vanden Bossche velmi znepokojen kampaní masového očkování proti COVIDu-19. Proto se cítil povinen varovat vědce, lékaře i širokou veřejnost před tímto vysoce pravděpodobným výsledkem – aby se všichni mohli na takový výsledek připravit. I kdyby se ukázalo, že jeho předpověď je mylná (o čemž na základě svých znalostí příslušné vědy velmi pochybuje), chce, aby lidé měli možnost připravit se pro případ, že by se nemýlil (což považuje za vysoce pravděpodobné). I když ostatní vědci a lékaři pochybují o správnosti GVB analýzy, musí uznat, že jeho analýza představuje zodpovědnou a vědecky podloženou analýzu, o které si lékaři a občané zaslouží vědět, a na kterou si lékaři a občané zaslouží možnost se připravit. Podle mého názoru jsou obavy GVB a závěry jeho analýzy správné. Nejpravděpodobnějším důvodem neochoty propagátorů masové očkovací kampaně vést dialog o obavách a závěrech GVB je to, že vědí (nebo se přinejmenším obávají), že jejich znalosti virologie, imunologie, vakcinologie a evoluční biologie situace COVID nejsou zdaleka tak hluboké a moudré jako znalosti GVB. Ve srovnání s chápáním GVB je jejich chápání podle mého názoru zjednodušené, mnohem méně vědecké a méně přesné. Měli by se od GVB učit, ne ignorovat nebo znevažovat jeho vynikající analýzu. Podle mého názoru je jejich neochota vést dialog nejen vědecky, lékařsky a intelektuálně nezodpovědná, ale také krutá. Je kruté nechat veřejnost v nejistotě, zmatenou, špatně poučenou a uvedenou v omyl, pokud jde o skutečný stav COVIDu-19. Je kruté nechat veřejnost nepřipravenou na řešení hluboce znepokojivé situace, kterou vytvořila kampaň masového očkování. Je kruté a nepoctivé neinformovat veřejnost o chybách, kterých se propagátoři masové očkovací kampaně dopustili, a o tom, co lze v tuto chvíli udělat pro aktivní a optimální řešení vzniklé hrozivé situace. Skutečnost je taková, že masová očkovací kampaň změnila počáteční pandemii COVIDu-19 v mnohem závažnější, dlouhodobější a život ohrožující pandemii a navíc způsobila obrovské množství poškození vakcínou na individuální úrovni – takže dojde k mnohem většímu kumulativnímu počtu úmrtí a nemocnosti, než kdyby k masové očkovací kampani nedošlo. Došlo k obrovským chybám, které vedly k obrovskému ohrožení obrovského počtu lidí. Dobří lékaři své chyby přiznávají, přebírají za ně odpovědnost, pracují na tom, aby vzniklé škody byly optimálně odstraněny, a přijímají opatření, aby se chyby neopakovaly. Propagátoři masové očkovací kampaně tyto úkoly nesplnili. Co konkrétně lze dělat, pokud má GVB pravdu a objeví se vysoce virulentní, vysoce ohrožující varianta?

Lze podniknout mnoho důležitých proaktivních kroků. Podrobnosti naleznete v následujícím článku (a v DODATKU k němu), který je zveřejněn na mých webových stránkách: V očekávání vysoce virulentní varianty SARS-CoV-2.

POZNÁMKY: 1. Sterické přeorientování imunitního systému (SIR): Podrobné vysvětlení fenoménu SIR (a situace s IgG4) naleznete v knize GVB a v jeho nejnovějším článku: https://www.trialsitenews.com/a/immunological-correlates-of-vaccine-breakthrough-infections-caused-by-sars-cov-2-variants-in-highly-c-19-vaccinated-populations.-645407ab. V kontextu SARS-CoV-2 se SIR týká přesměrování imunitního systému na tvorbu neutralizačních protilátek proti konzervovaným imunitně dominantním epitopům (2) proteinu hrotu, když již existující špatně neutralizující Abs stericky brání (fyzicky blokuje) imunitnímu systému rozpoznání variabilních imunitně dominantních epitopů proteinu hrotu. Fenomén SIR, který se stal zřejmým v éře Omicronu, významně přispěl ke zpoždění přirozeného výběru variant uniklých imunitnímu systému a zároveň k rozšíření jeho rozsahu. To vysvětluje, proč ztráta ochrany před mírným onemocněním (Omicron) nepřešla náhle ke zvýšené virulenci (jak GVB původně předpovídal), ale přešla nejprve ke zmírnění a následně dokonce k úplnému zabránění onemocnění Covidu-19. Zdá se, že imunitní systém na úrovni populace musí nejprve vyvinout vysoký imunitní selekční tlak na virovou patogenitu, aby virus mohl uvolnit vysoce virulentní variantu. Vzhledem k tomu, že v současné době cirkulující vysoce infekční varianty vyvolaly u očkovaných osob téměř bezkonkurenční úroveň imunitní ochrany, která je druhá nejvyšší po ochraně vyvolané u neočkovaných osob přirozenou infekcí (!), lze předpokládat, že virus nyní vstoupil do závěrečné fáze vývoje směrem k variantám kombinujícím vysokou vnitřní infekčnost s vysoce virulentními vlastnostmi u očkovaných osob. SIR je charakteristickým znakem PNNAb-dependentních BTI-vakcín a je výsledkem vazby ne-neutralizujících protilátek na imunodominantní epitopy monovalentního antigenu, čímž se usnadní imunitní rozpoznání imunosubdominantních nebo imunorecesivních domén a priming široce neutralizujících protilátek s vysokou aviditou, ale nízkou afinitou (pozn.: indukce takových protilátek se zaznamenala také při mRNA vakcinaci: https://www.ncbi.nih.gov/pmc/articles/PMC9886553/). Zdá se, že SIR je nástroj, který příroda používá k utváření evoluční dynamiky interakce mezi virem a imunitním systémem hostitele tak, aby ponechala adaptivnímu imunitnímu systému hostitele možnost přizpůsobit se vakcíně-BTI a postupně optimalizovat ochranu před onemocněním výměnou za udělení licence viru k prodloužení jeho šíření a propagace (za cenu zlepšení sterilizační imunitní kapacity u neočkovaných před eliminací těch, kteří tuto kapacitu postrádají). GVB s tímto jevem nepočítal (a ani nemohl počítat), když původně předpovídal, že se vysoce virulentní varianta pravděpodobně objeví počátkem podzimu 2022. V současné době se již nové Abs vyvolané SIR přestávají podílet na utváření evoluce vysoce infekční varianty ve vysoce infekční varianty s vysoce virulentními vlastnostmi u očkovaných osob proti COVIDu-19. V této fázi Ab nezávislé na vakcíně-BTI způsobené vysoce infekčními variantami v kontextu (klesajících titrů) již existujících vakcínou indukovaných Abs vychovávají imunitní systém k tomu, aby přeorientoval svůj cíl z imunorecesivní domény spojené s S na imunosilentní antigenní místo v rámci Spike-NTD.

2. Co je epitop? Epitop je část antigenu (v případě SARS-CoV-2 část proteinu Spike), kterou imunitní systém rozpoznává a reaguje na ni. Je to imunogenní část antigenu – část, která vyvolává imunitní odpověď. Na proteinu hrotu například existují dominantní, vysoce imunogenní epitopy a existuje mnoho subdominantních, mnohem méně imunogenních epitopů.

3. Jak SIR a vysoké hladiny IgG4 predisponují k autoimunitě a malignitám? S pokračujícím fenoménem SIR se vytvářejí protilátky proti epitopům, které jsou stále více konzervované a méně imunogenní a více se podobají "vlastním" epitopům a "změněným vlastním" epitopům. Tyto protilátky vytvořené v rámci SIR pomalu a nakonec dozrávají v protilátky IgG4 specifické pro SARS-CoV-2, které se mění podle izotypu. Vysoké titry těchto protilátek IgG4 mají tendenci zkříženě reagovat s epitopy "self" (vlastním) (na našich zdravých buňkách) a epitopy "altered self" (změněným vlastním) na buňkách, které se stávají maligními. Když se protilátky IgG4 navážou na "self" epitopy na zdravých buňkách, vede to k tomu, že "self" epitopy normálně neaktivují "self" specifické regulační T buňky (T regs), které naopak normálně a protektivně snižují aktivaci a proliferaci "self" reaktivních T buněk. To znamená, že za normálních okolností tyto T regs chrání zdravé buňky před autoimunitní destrukcí sebe-reaktivními T buňkami – ale protilátky IgG4 tento ochranný proces narušují a dochází k autoimunitě. Když se dříve zdravé buňky stanou maligními, normální "self" epitopy, které jsou exprimovány na jejich povrchu, se změní a stanou se "změněnými self" epitopy. Když se protilátky IgG4 naváží na "pozměněné self" epitopy na povrchu maligně transformovaných buněk, zabrání to imunitnímu rozpoznání těchto maligních buněk buňkami NK zprostředkovanému ADCC (na protilátkách závislá buněčná cytotoxicita). To vede k tomu, že NK buňky nezabíjejí maligně transformované buňky. Vysoké hladiny IgG4 protilátek, které následují po fenoménu SIR, tak predisponují vysoce očkované jedince k autoimunitě a malignitě. To může být jeden z mechanismů, díky němuž se u vysoce očkovaných jedinců objevují nová nádorová onemocnění (tj. časná nádorová onemocnění) a nová autoimunitní onemocnění. Na druhou stranu se předpokládá, že "turbo rakovina" (nebo řádění recidivy dříve kontrolované rakoviny) nebo recidiva dříve kontrolovaného autoimunitního onemocnění jsou vyvolány hyperaktivací APC a následnou supresí CD8+ T buněk po vakcinaci-BTI vysoce infekčními variantami (které jsou z hlediska Covidu-19 asymptomatické)...

PODĚKOVÁNÍ: Je důležité si uvědomit, že imunologie související se situací COVIDu-19 je mimořádně složitá a neúplně pochopená. GVB se stále učí a stále zlepšuje přesnost a šíři svého chápání této složitosti. Rád bych ocenil a poděkoval Geertovi za velkorysou pomoc a trpělivé učení, které mi poskytl, když jsem se snažil pochopit jeho analýzu a situaci COVIDu obecně. Mé pochopení GVB analýzy je neúplné a představuje přinejlepším zjednodušenou verzi jeho analýzy. Mým záměrem a nadějí je, že tato zjednodušená verze usnadní čtenáři ocenit a pochopit složitější a úplnější analýzu GVB. Doufám také, že tento článek podnítí a usnadní tolik potřebný vědecký dialog o kampani hromadného očkování proti COVIDu a o situaci v oblasti COVIDu obecně. Rád bych také ocenil mimořádnou práci samotného lidského imunitního systému. Skutečným hrdinou pandemie COVIDu-19 je imunitní systém, který důmyslně a neúnavně pracoval na ochraně očkovaných i neočkovaných jedinců před následky chybné masové očkovací kampaně. Očkovaní a neočkovaní se museli chránit zcela odlišnými způsoby. Protože vrozený imunitní systém očkovaných osob byl bohužel v důsledku očkování proti COVIDu odsunut na vedlejší kolej, snažil se imunitní systém chránit očkované osoby pomocí čtyř hlavních mechanismů, o nichž pojednává tento článek. Současně snaha imunitního systému chránit očkované vedla k cenným zkušenostem s tréninkem vrozeného imunitního systému neočkovaných jedinců. Imunitní systém využil své tisícileté zkušenosti a adaptace k ochraně Lidstva.

A imunitní systém samozřejmě laskavě odvedl všechnu tuto práci zdarma – přestože byl marginalizován a urážen arogantními a mylnými tvrzeními propagátorů masové očkovací kampaně, že "imunita vyvolaná očkováním je lepší než přirozená imunita". Bohužel mnoho lidí zaplatí obrovskou cenu za to, co masová očkovací kampaň způsobila. Imunitní systém nebude schopen zachránit všechny. Aby zachránil lidstvo jako druh, neměl imunitní systém jinou možnost než umožnit, aby došlo k poslednímu kroku (vzniku a šíření virulentnější varianty). (Přečtěte si Geertův článek, abyste pochopili, co mám na mysli.) I kdyby imunitní systém dokázal přijít na způsob, jak zabránit šíření vysoce virulentní varianty (při nákaze očkovanými osobami), cena, kterou by musel zaplatit, by byla nepochybně příliš vysoká, zejména v dlouhodobém horizontu. V souladu s tím imunitní systém udělal to nejlepší, co je v obtížných /náročných podmínkách vytvořených masovou očkovací kampaní možné. Dělal to, co musel, aby zachránil Lidstvo před chybnou masovou očkovací kampaní.

Doufám, že lidé na celém světě – očkovaní i neočkovaní – ocení hrdinskou a altruistickou práci, kterou imunitní systém odvádí, a pak, což je důležitější, se pokusí toto moudré chování napodobit tím, že budou laskavě spolupracovat na pečlivé ochraně navzájem, napravovat chyby, kterých se dopustili, zajistit, aby se tyto chyby neopakovaly, a aplikovat poučení z pandemie COVIDu-19 na další závažné problémy, kterým v současnosti lidstvo čelí.

SOUHRNNÝ NÁSTIN TOHOTO ČLÁNKU:

Ze tří hlavních důvodů dochází zejména u vysoce očkovaných jedinců k častým průlomovým infekcím SARS-CoV-2 (BTI). (BTI jsou infekce, ke kterým dochází, když virus "prolomí" imunitu, kterou si do té doby nakažený jedinec vytvořil. Když virus prolomí přirozeně získanou imunitu, dochází k "přirozené ZTI"; když virus prolomí imunitu získanou očkováním, dochází k "vakcinační ZTI"). U vysoce očkovaných jedinců dochází k častým vakcinačním BTI, protože:

Jejich vakcínou indukované potenciálně neutralizující protilátky (pNAbs) – např. vakcínou indukované pNAb proti původnímu kmeni SARS-CoV-2 z Wuhanu – nejsou schopny neutralizovat mnoho nových variant "úniku z imunity", které se následně objevily, protože tyto varianty zmutovaly způsobem, který jim umožňuje "uniknout" (být rezistentní vůči) existujícím pNAbs. Tyto imunitní únikové varianty se objevily na scéně, protože jejich odolnost vůči existujícím pNAb jim poskytla konkurenční "fitness výhodu", která následně vedla k přirozenému výběru a dominantnímu šíření těchto variant.

Poznámka: Neutralizační protilátky fungují tak, že se naváží na receptorovou vazebnou doménu (RBD) proteinu spike na viru SARS-CoV-2, čímž blokují /zabraňují RBD navázat se na receptor ACE-2 na povrchu lidské buňky, a tím zabrání (nebo alespoň zmaří) vstupu viru do buňky. Důvod, proč se těmto protilátkám říká "potenciálně" neutralizující protilátky (pNAbs), spočívá v tom, že jsou schopny virus neutralizovat za předpokladu, že se protilátky shodují s virovou linií, které je imunitní systém vystaven.

Může být užitečné si uvědomit, že "neutralizační protilátky" se mohou lišit, pokud jde o míru jejich neutralizace. Některé neutralizační Abs mohou být teoreticky 100% neutralizační (optimálně neutralizační) a mohou zcela zabránit vstupu viru do buňky (a tím zabránit replikaci viru v této buňce a zabránit přenosu viru z infikované osoby na novou vnímavou osobu); jiné neutralizační Abs mohou být slaběji neutralizační a umožnit alespoň nějaký vstup viru (tj. umožnit alespoň nějakou replikaci viru a přenos). Ještě důležitější je, že i kdyby vakcínou indukovaná pNAb byla 100% neutralizační, trvá několik týdnů, než tato optimální pNAb dozraje do bodu 100% neutralizace. Mezitím je nezralá verze této pNAb pouze suboptimálně neutralizační. To je důležité, protože když je uprostřed aktivní pandemie prováděna hromadná očkovací kampaň, virus, který je všudypřítomný v populaci, bude vystaven nezralé, suboptimálně neutralizující pNAb. Právě vystavení těmto suboptimálně neutralizujícím pNAb na úrovni populace vede k přirozenému výběru a dominantnímu šíření nových variant, které jsou schopny tyto nezralé pNAb překonat, a mají proto výhodu ve fitness. V době, kdy potenciálně optimální pNAb dozraje, se již objeví varianta, která je rezistentní nejen vůči nezralé pNAb, ale také vůči zralé pNAb, což způsobí, že zralá pNAb je suboptimálně účinná, pokud je vůbec účinná.

Jejich polyreaktivní ne-neutralizační protilátky (PNNAbs), které byly stimulovány k vazbě na Spike-NTD z důvodu snížené neutralizační schopnosti pNAbs, podporovaly infekci (tj. usnadňovaly vstup viru do citlivých epiteliálních buněk hostitele), a tím urychlovaly produkci virového potomstva.

Poznámka: PNNAbs se neváží na RBD viru SARS-CoV-2. Místo toho se vážou na N-terminální doménu (NTD) proteinu Spike (Spike-NTD). Když se PNNAbs naváží na NTD proteinu hrotu, dojde ke konformační změně proteinu hrotu – konkrétně se RBD překlopí do "otevřené" polohy, což usnadní připojení RBD k receptoru ACE-2 na hostitelské buňce, což následně vede ke snadnějšímu vstupu viru do hostitelské buňky. Tímto způsobem PNNAbs "podporují infekci".

Jejich buněčný vrozený imunitní systém (CBIIS) byl odsunut na vedlejší kolej, protože: nereplikující se (neživé viry) vakcíny netrénují buněčný vrozený imunitní systém; a SIR (viz níže), který je charakteristickým znakem mRNA vakcín a vakcín-BTI, odsouvá buněčnou vrozenou imunitní odpověď na vedlejší kolej.

Poznámka: Buněčný vrozený imunitní systém představuje nesmírně důležitou první linii obrany proti virové infekci. Zejména buňky přirozených zabíječů (NK) poskytují vynikající a širokou ochranu. NK buňky rychle zabíjejí infikované buňky a usmrcují přitom virus. Odstavení buněk vrozeného imunitního systému na vedlejší kolej vážně zhoršuje schopnost člověka zvládat virovou infekci. Vakcíny proti COVIDu-19 odsouvají buněčný vrozený imunitní systém na vedlejší kolej a činí očkovanou osobu závislou na adaptivním imunitním systému (část imunitního systému, která vytváří protilátky specifické pro virus).

Vysoce očkovaní jedinci se při ochraně před častými vakcinačními infekcemi (průlomovými infekcemi, které se objevily navzdory očkování nebo dokonce díky němu) do značné míry spoléhají na čtyři hlavní imunitní mechanismy. Přestože tyto mechanismy poskytovaly významnou dočasnou ochranu před závažnými onemocněními, jsou tyto mechanismy nestabilní, neudržitelné, nevyhnutelně selžou a způsobují vážné problémy, zejména u očkovaných osob postrádajících vycvičenou vrozenou imunitu:

Fenomén SIR (Steric Immune Refocusing) (1–3):

V kontextu SARS-CoV-2 se SIR týká přesměrování imunitního systému na tvorbu neutralizačních protilátek proti konzervovaným imunitně dominantním epitopům (2) proteinu hrotu, když již existující špatně neutralizující Abs (zastaralé pNAbs) stericky brání (fyzicky blokují) imunitnímu rozpoznání variabilních imunitně dominantních epitopů proteinu hrotu. To znamená, že sterická překážka vyskytující se na úrovni imunitně dominantních epitopů nutí imunitní systém, aby se přeorientoval na imunitně subdominantní epitopy.

Široce neutralizující, zkříženě neutralizující protilátky vytvořené SIR poskytovaly dočasnou ochranu. Tyto SIR vytvořené neutralizační protilátky částečně kompenzovaly absenci účinných pNAbs. Kompromisem však je, že tyto protilátky vytvořené SIR byly suboptimálně neutralizační (zejména proto, že jejich titry rychle klesaly kvůli nízké afinitě protilátek), což vyvolalo rozsáhlý imunitní únik zahrnující koemergenci a kocirkulaci stále infekčnějších variant "imunitního úniku". Rozsáhlá škála vysoce infekčních variant Omicron skutečně vznikla v důsledku suboptimálního imunitního tlaku na úrovni populace spojeného s fenoménem SIR.

Poznámka: BTI u neočkovaných jedinců (tj. přirozené BTI) nevyvolávají SIR, a proto nepodporují virový imunitní únik. Právě vakcinační BTI vyvolávají SIR, a tím podporují virový imunitní únik. Přirozené BTI nevyvolávají SIR, protože k tomu přispívá buněčná vrozená imunita, která snižuje míru produkce virových potomků, čímž umožňuje hojnou opsonizaci potomků virionů pNAbs. To podporuje rychlé vychytávání progenních virů do APC (antigen prezentujících buněk).

Dalším kompromisem je, že fenomén SIR v konečném důsledku predisponuje očkované osoby k autoimunitě a malignitám (3). Viz nedávný článek GVB:

https://www.trialsitenews.com/a/immunological-correlates-of-vaccine-breakthrough-infections-caused-by-sars-cov-2-variants-in-highly-c-19-vaccinated-populations.-645407ab.

Protizánětlivý účinek izotypově přepínaných protilátek IgG4: SIR vytvořené neutralizační protilátky prošly izotypovou změnou a dozrály (se zpožděním) na protilátky IgG4. Protilátky IgG4 mají protizánětlivý účinek. Pokud se tedy u očkovaných jedinců s vysokými titry specifických IgG4 protilátek proti SARS-CoV-2 vyskytly vakcinační BTI, byly jejich příznaky onemocnění sníženy protizánětlivým účinkem těchto IgG4 protilátek.

Bohužel existuje obzvláště znepokojující kompromis za ochranný protizánětlivý účinek vysokých hladin IgG4 u očkovaných osob. Vysoké hladiny IgG4 předurčují očkované osoby k autoimunitním a maligním onemocněním (2,3). Viz nedávný článek GVB:

https://www.trialsitenews.com/a/immunological-correlates-of-vaccine-breakthrough-infections-caused-by-sars-cov-2-variants-in-highly-c-19-vaccinated-populations.-645407ab.

Poznámka: Zatímco nízké hladiny nízkoafinitních, zkříženě neutralizujících protilátek proti hrotu vyvolávají další události SIR v kontextu infekčnějších potomků Omicronu, čímž zesilují únik viru před imunitou, případné vysoké hladiny IgG4 v kontextu vysoce infekčních potomků Omicronu fenomén SIR znemožňují.

Aktivace CTL (cytolytických T lymfocytů): Vakcína-BTI s vysoce infekčními potomky Omicronu usnadňuje vychytávání viru APC (buňkami prezentujícími antigen), což následně vede k aktivaci cytolytických T lymfocytů (CTL) bez omezení MHC I. třídy a případné inhibici SIR. Tyto CTL rychle usmrcují buňky infikované virem, rychle ruší vylučování viru a mohou očkované jedince zcela ochránit před onemocněním COVIDu-19. Toto CTL zprostředkované snížení mezihostitelského přenosu viru (přenos z infikovaného hostitele na nového vnímavého hostitele) maří možnost viru optimálně se replikovat prostřednictvím mezihostitelského přenosu, a tím ohrožuje přežití viru. Toto ohrožení viru je doprovázeno imunitním selekčním tlakem na transinfekčnost viru (schopnost viru snadno se přenášet z dendritických buněk do buněk v dolních dýchacích cestách a dalších vnitřních orgánech) a bude tak podporovat přirozený výběr budoucích variant, které budou schopny způsobovat zvýšené závažné onemocnění u očkovaných osob. Více o tom později.

Kromě toho CTL, které zabíjely buňky infikované virem, nakonec zabijí i APC, které CTL aktivovaly. Hyperaktivace APC a/nebo jejich eliminace aktivovanými CTL navíc nakonec povede ke generalizované imunitní supresi a vzniku nebo obnovení jiných, s vakcínou COVID-19 nesouvisejících akutních nebo chronických infekčních onemocnění.

Virulenci inhibující účinek PNNAbs: PNNAbs, které se vážou na Spike-NTD v důsledku snížené neutralizační kapacity vakcínou indukovaných protilátek (pNAbs), mají virulenci inhibující účinek (kromě účinku podporujícího infekci). PNNAbs se vážou na virus, který je navázán na migrující dendritické buňky, čímž zabraňují přenosu viru z dendritických buněk (DC) na buňky v dolních dýchacích cestách (LRT) a dalších vnitřních orgánech – tj. při vysokých hladinách PNNAbs inhibují transinfekci v LRT a dalších vnitřních orgánech, a tím chrání očkované jedince před závažným onemocněním COVIDu-19.

Bohužel s tím, jak vakcína-BTI přestane vyvolávat SIR a dříve SIR indukované, široce neutralizující titry Ab budou postupně převládat stále více infekční varianty a koncentrace PNNAbs inhibující virulenci vázané na viriony navázané na DC nevyhnutelně klesnou do suboptimálního rozmezí (jak je vysvětleno v oddíle RECENZE tohoto článku), načež se stanou méně účinnými; způsobí, že dostatečně velká část populace bude vyvíjet suboptimální imunitní tlak na virus; a nakonec způsobí, že vysoce vakcinované populace budou vyvíjet imunitní selekční tlak na virulenci viru. To povede k přirozenému výběru nových vznikajících variant, které mají schopnost překonat účinek těchto PNNAb potlačující virulenci a způsobit u vysoce očkovaných jedinců závažné onemocnění posílené PNNAb. (Takové vysoce virulentní varianty by mohly kompenzovat veškeré náklady na fitness vyplývající z dodatečné glykosylace vazbou na PNNAbs prostřednictvím svého nezměněného, konzervovaného místa pro zesílení, které se nachází uvnitř Spike-NTD). Tyto varianty by proto nebyly překonány v současnosti cirkulujícími vysoce infekčními (ale ne vysoce virulentními) variantami. Kromě toho by se šířily rychleji, protože zvýšená trans infekce potomků viru by měla za následek sníženou internalizaci komplexů virus-pNAb do APC, a tedy zhoršení cytolytické aktivity CD8+ T buněk. Snížené usmrcování buněk infikovaných virem zvýší přenos viru a rychle umožní převládnout vysoce infekční a vysoce virulentní variantě.

Výše uvedené čtyři ochranné imunitní mechanismy vyvolaly dojem, že pandemie ustupuje, stává se mírnější a méně hrozivou a směřuje do relativně mírné nebo alespoň snadno zvládnutelné endemické fáze. To je však falešný dojem. Toto "zklidnění" pandemie bylo falešně uklidňující a po něm bude následovat "bouře" těžkých onemocnění, která postihne zejména vysoce očkované – protože tyto čtyři ochranné mechanismy jsou nestabilní, neudržitelné, nakonec selžou a ve vysoce očkovaných populacích se úspěšně objeví a převládne vysoce virulentní (a také vysoce infekční) varianta. Kromě toho zvýšená hladina IgG4 v kombinaci s infekčnějšími nebo vysoce infekčními variantami úniku z imunitního systému bude vysoce očkované jedince predisponovat k autoimunitě a časnému vzniku rakoviny nebo generalizovanému imunitnímu útlumu (což bude mít za následek turbo rakovinu nebo vzplanutí chronických infekčních nebo základních autoimunitních onemocnění), v tomto pořadí.

Proč vedla masová očkovací kampaň k výše popsanému souboru imunitních úprav?

Pointa je v tom, že lidský imunitní systém je navržen tak, aby chránil lidský druh, a to včetně ochrany před vyhynutím. Za normálních okolností si populace přirozených hostitelských druhů vytvoří tzv. stádovou nebo kolektivní sterilizační imunitu v průběhu pandemie (nového) viru způsobujícího akutní sebeomezující infekci (jako je virus SARS-CoV-2). Tato kolektivní imunita vede k ukončení pandemie. Bohužel masová očkovací kampaň brání rozvoji kolektivní imunity. U osob, které byly očkovány před proděláním produktivní infekce, se nevyvine sterilizační imunita, a proto nepřispívají ke kolektivní imunitě.

U neočkovaných jedinců, kteří prodělali infekci, se vyvine sterilizační imunita, a tím přispívají ke kolektivní imunitě.

Tím, že masová očkovací kampaň zabránila rozvoji kolektivní imunity, představovala pro imunitní systém obrovský problém, protože bez rozvoje kolektivní imunity by pandemie COVID-19 pokračovala donekonečna a stále více by ohrožovala lidský druh. Vzhledem k tomu, že masová očkovací kampaň brání vzniku kolektivní imunity, bylo pro imunitní systém a lidský druh, přinejmenším v dlouhodobém horizontu, nejlepší možností: optimalizovat příležitost pro neočkované (skupina 1) a pro ty očkované jedince, kteří se před očkováním produktivně nakazili, aby dostatečně vytrénovali svůj buněčný vrozený imunitní systém (skupina 2) a vyvinuli si sterilizující imunitu; a nakonec umožnit těm, kteří jsou silně očkovaní a postrádají vytrénovanou buněčnou vrozenou imunitu (skupina 3), aby virulentní variantě podlehli. To je jistě pro skupinu 3 strašně smutná a tragická realita, ale zdá se, že právě toho dosahuje soubor imunitních úprav popsaných v tomto článku, a to ve snaze imunitního systému zachránit lidský druh před existenční hrozbou, kterou představuje masová očkovací kampaň.

Čtyři ochranné imunitní úpravy skutečně dočasně ochránily očkované jedince, kteří zůstali s netrénovanou vrozenou buněčnou imunitou, před závažným COVIDem-19 – i když ne bez toho, aby je předurčily k autoimunitě, malignitám a zvýšené náchylnosti k infekcím. Mezitím obrovské množství vysoce infekčních variant vzniklých v důsledku fenoménu SIR zprostředkovaného masovým očkováním poskytlo buněčnému vrozenému imunitnímu systému neočkovaných jedinců cenný trénink, praxi a zkušenosti, takže se bude schopen přizpůsobit variantám vykazujícím různé úrovně infekčnosti, včetně vysoce infekčních variant, bez ohledu na jejich virulenci. Také čtyři imunitní úpravy nakonec poskytly živnou příležitost pro případný a nevyhnutelný přirozený výběr a rychlé šíření vysoce infekčních variant schopných vyvolat zvýšenou virulenci u očkovaných osob postrádajících trénovanou vrozenou buněčnou imunitu. Jakmile se tyto varianty objeví, pandemie skončí, protože neočkovaní (skupina 1) a očkovaní, kteří – před očkováním – již zahájili trénink svého buněčného vrozeného imunitního systému (CBIIS), budou mít sterilizační imunitu, zatímco ostatní očkovaní (skupina 3) již nebudou přenášet virus na populaci, jakmile budou hospitalizováni z důvodu zvýšené závažnosti onemocnění. Sterilizační imunita v kombinaci s izolací a/nebo odstraněním jedinců, kteří se nedokážou zbavit virové infekce, způsobí ukončení pandemie, protože tato kombinace sníží přenos na úroveň, kdy virus již nemůže přežít.

Vzhledem k masové očkovací kampani dává oběť skupiny 3 bohužel a tragicky nejlepší šanci na dlouhodobé přežití lidského druhu.

Imunitní systém by nemusel provést výše popsaný soubor úprav, kdyby byla pandemie zvládnuta přirozeným způsobem – tj. bez zavedení masového očkování uprostřed aktivní pandemie. Imunitní systém se do této situace nikdy neměl dostat! Imunitní ekosystém neměl být nikdy tímto způsobem narušen, a to žádným způsobem! Lidský druh neměl být nikdy vystaven masové očkovací kampani proti COVIDu-19!

Skutečnost je taková, že masová očkovací kampaň změnila původní pandemii COVID-19 v mnohem závažnější, dlouhodobější a hrozivější pandemii, a navíc způsobila obrovské množství poškození vakcínou na individuální úrovni – takže dojde k mnohem většímu kumulativnímu počtu úmrtí a nemocí, než kdyby k masové očkovací kampani nedošlo. Došlo k obrovským chybám, které vedly k obrovskému ohrožení obrovského počtu lidí.

DOPLŇUJÍCÍ INFORMACE: O MUTACÍCH, VÝHODĚ FITNESS, PŘÍRODNÍM VÝBĚRU, DOMINANTNÍM ŠÍŘENÍ A ROZDÍLU MEZI OPTIMÁLNÍM A SUBOPTIMÁLNÍM IMUNITNÍM TLAKEM:

U virů běžně dochází k náhodným mutacím. Některé viry mutují rychleji, častěji a výrazněji než jiné. Virus SARS-CoV-2 je vysoce mutabilní – jak jsme jasně viděli, zejména v éře Omicronu.

Některé mutace mohou způsobit, že určitá varianta bude více (nebo méně) infekční; jiné mutace mohou způsobit, že varianta bude více (nebo méně) virulentní. Některé mutace poskytují výhodu fitness, jiné ne.

Spěchám dodat, že míra, do jaké je daný virus /varianta vysoce infekční nebo vysoce virulentní, závisí nejen na vnitřní infekčnosti a vnitřní virulenci viru/varianty, ale také na stavu imunitního systému exponované osoby. Například "vysoce virulentní" varianta, které se obává GVB, bude extrémně ohrožující pro jedince, který je plně očkovaný a byl očkován předtím, než se produktivně nakazil virem SARS-CoV-2; nebude však ohrožovat zdravé neočkované jedince žijící ve vysoce očkované populaci, jejichž vrozený imunitní systém je robustní, dobře vycvičený a dobře trénovaný.

Nově vznikající varianta, která má mutaci (mutace), jež byla přirozeně vybrána na základě kolektivního imunitního selekčního tlaku na virovou infekčnost nebo neutralizovatelnost, jí poskytuje "fitness výhodu" a bude lépe vybavena k potenciálnímu přežití, soutěžení a prosperitě v daném imunologickém prostředí. Je tomu tak proto, že tyto mutace poskytují této variantě fitness výhodu, která jí umožňuje úspěšně konkurovat jiným variantám, které takové mutace neobsahovaly. Přirozeně vybraná varianta se proto může stát dominantní cirkulující variantou (v případě přirozeného výběru mutací nacházejících se ve variabilní antigenní doméně) nebo kolovat společně s jinými vybranými variantami (v případě přirozeného výběru mutací nacházejících se v konzervativnější antigenní doméně). Taková varianta se pravděpodobně objeví, pokud imunitní selekční tlak vyvíjený populací na virovou zdatnost překročí danou mez.

Pokud dostatečné procento imunizované populace (např. 70% v případě některých pandemií) má imunitní kapacitu, která dokáže vyvinout dostatečný imunitní tlak na virus, aby ho účinně zničila, žádná z virových variant, které náhodně vznikají při replikaci viru, nebude mít v kontextu kolektivní imunitní odpovědi hostitelské populace velkou výhodu ve fitness. Žádná z těchto "zdatnějších" (tj. infekčnějších) počátečních variant tedy nebude vystavena imunitnímu selekčnímu tlaku, a tudíž žádná z nich nebude přirozeně selektována k dominantní (spolu)cirkulaci. V důsledku toho budou všechny tyto varianty vytlačeny ancestrální virovou linií. Pokud je vysoké procento populace schopno vytvořit pouze suboptimální imunitní odpověď proti virové infekci, bude cirkulující virus vystaven rozsáhlému imunitnímu selekčnímu tlaku na svou infekčnost a imunitně úniková varianta (varianty) vykazující vyšší úroveň virové zdatnosti/infekčnosti se stane přirozeně selektovanou. To povede k dominantnímu šíření a (spolu)cirkulaci této varianty (těchto variant). Ve skutečnosti je to suboptimální imunitní tlak na úrovni populace na virovou infekčnost nebo virovou transinfekci, který vyvolává imunitní selekční tlak na virovou infekčnost, respektive virulenci, a pohání přirozený výběr imunitních únikových variant, které jsou schopny překonat suboptimální imunitní tlak na virovou infekčnost a virulenci. Je důležité poznamenat, že aby se virulentnější varianta kvalifikovala pro přírodní výběr, měla by vykazovat úroveň infekčnosti, která je srovnatelná s úrovní infekčnosti cirkulujícího viru. Jinými slovy, varianty, které uniknou imunitě a jsou vysoce virulentní, ale nejsou dostatečně infekční, nebudou nikdy předmětem přírodního výběru, i kdyby hostitelská populace vyvíjela vysoký tlak imunitní selekce na virulenci.

Stručně řečeno, optimální imunita na úrovni populace vyvíjí smrtící (optimální) imunitní tlak na počínající, vznikající, potenciálně ohrožující virovou variantu a brání jí v šíření nebo získání virulence, zatímco suboptimální imunita na úrovni populace vyvíjí imunitní selekční tlak na vznikající ohrožující variantu a poskytuje jí příležitost k rozvoji způsobem, který může, ale nemusí způsobit závažné onemocnění.

Co se obvykle děje během přirozeně se vyvíjející pandemie?

Během přirozeně se vyvíjející pandemie (tj. pandemie, která není řešena nepřirozeně zavedením masové očkovací kampaně uprostřed aktivní pandemie) si stále větší procento populace vytvoří sterilizační imunitu vůči viru poté, co se nakazí – produktivní, asymptomatickou nebo symptomatickou infekcí. Ti jedinci, kteří si vyvinou sterilizační imunitu (po počáteční expozici viru), budou schopni virus usmrtit, když se je tento virus následně pokusí infikovat. Jakmile si dostatečné procento populace vyvine sterilizační imunitu (např. 70% v případě některých pandemií, v závislosti na základním reprodukčním čísle (Ro) viru vyhodnoceném v konkrétní hostitelské populaci), je vytvořena "kolektivní imunita", tj. přenos viru je příliš nízký na to, aby způsobil symptomatickou infekci u dosud neexponované části populace, a pandemie přechází do endemické fáze (díky kolektivní imunitě).

To, co je popsáno výše, představuje "optimálně ochrannou imunitu", která vytváří "optimální imunitní tlak" na virus, a to jak na úrovni jednotlivce, tak na úrovni populace. Tato optimálně ochranná imunita se kompetentně a rychle vypořádává s nově vznikajícími, potenciálně ohrožujícími novými variantami. Jinými slovy, optimální imunitní tlak zabraňuje selekci a šíření vznikajících potenciálně ohrožujících nových variant.

Co se stane, když je uprostřed aktivní pandemie realizována masová očkovací kampaň?

Naopak, když se pandemie léčí realizací masové očkovací kampaně pomocí vakcín na bázi Spike uprostřed aktivní pandemie, imunitní systém se stává pouze suboptimálně ochranným (spíše než optimálně ochranným) a vyvíjí na virus suboptimální imunitní tlak (na rozdíl od smrtícího optimálního imunitního tlaku). Pokud k tomu dojde na úrovni populace, je na virus vyvíjen imunitní selekční tlak.

Suboptimální imunitní tlak ve velkém měřítku je proto hnací silou přirozeného výběru a dominantního šíření variant "imunitního úniku". K přirozenému imunitnímu výběru dochází například tehdy, když suboptimální imunitní tlak částečně znemožňuje replikaci a přenos viru, ale nebrání viru v tvorbě a přenosu virového potomstva. Za okolností, kdy kolektivní suboptimální imunitní tlak ohrožuje replikaci viru, dojde k selekci nové infekčnější varianty imunitního úniku, která díky své vyšší infekčnosti snadno vytlačí méně infekční, dříve cirkulující virovou linii a dominantně se rozšíří. Právě to jsme viděli po masivním zavedení opatření k prevenci infekce a imunitních zásahů k prevenci infekce (pomocí vakcín na bázi Spike) během pandemie – následné a rozsáhlé množství přirozeně vybraných nových dominantních variant, z nichž každá je infekčnější než předchozí varianty.

Co se v tomto kontextu suboptimálního imunitního tlaku na úrovni populace (na rozdíl od kontextu optimálního imunitního tlaku) stane, když se objeví vysoce infekční a vysoce virulentní varianty – varianty, které jsou schopny šířit se a překonávat účinek PNNAbs potlačující virulenci, a tím zvyšovat transinfekci v LRT (dolních dýchacích cestách) a dalších vnitřních orgánech? Za prvé, tato varianta není rychle usmrcena. Její replikace a přenos jsou částečně zmařeny (sníženy) zrušením vylučování viru zprostředkovaným CTL. Tento mechanismus však neumožňuje kolektivní vytvoření imunitního selekčního tlaku na potenciál viru k vylučování, protože pokračující asymptomatický přenos vysoce infekčního viru zajišťuje dostatečnou replikaci a přenos viru. Tyto vysoce infekční, vysoce virulentní varianty, které unikají imunitě, mají schopnost přirozeně vybírat jedince, kteří mají "fitness výhodu" v tom, že vytvářejí sterilizační imunitu, a tím přispívají k imunitě "stáda". Protože stádová imunita je kriticky důležitá pro zachování /přežití hostitelského druhu, jsou tyto vysoce virulentní imunitní únikové varianty přirozeně selektovány tak, aby se šířily a způsobovaly zvýšené závažné onemocnění u těch, kteří nemohou přispět ke kolektivní imunitě z důvodu nedostatku sterilizační imunity (tj. velká část očkovaných proti C-19). Jak již bylo zmíněno dříve, selekce únikových variant imunity, které jsou schopny způsobit PNNAb zesílení závažného onemocnění, by se v podmínkách přirozeně se vyvíjející pandemie nepodařila, protože naprostá většina populace by získala sterilizační imunitu přirozenou cestou.

Podtrženo a sečteno, suboptimální imunitní tlak na úrovni populace vytvořený kampaní masového očkování proti COVIDu vedl k podmínkám, které nejprve umožnily postupný (spolu)vznik a (spolu)cirkulaci stále infekčnějších variant imunitního úniku a nyní se chystají umožnit přirozenou selekci a šíření vysoce virulentní varianty. K tomu by nedošlo, kdyby se pandemie mohla vyvíjet přirozeně. Optimální imunitní tlak během přirozeně se vyvíjející pandemie by vedl k masivní sterilizaci imunity, a tím by zabránil přirozenému výběru imunitních únikových variant.

Případný výskyt nových imunitních únikových variant, které získají dostatečně vysokou úroveň virové infekčnosti, aby se mohly šířit a zahrnout adekvátní mutace k získání vysoké úrovně virové virulence u očkovaných osob proti C-19, je nevyhnutelným (a předvídatelným) výsledkem, pokud se masová očkovací kampaň s vakcínami zaměřenými na prevenci infekce (tj. na báze Spike) prováděna uprostřed aktivní pandemie – protože rozsáhlý suboptimální imunitní tlak na úrovni populace na protein spike zpočátku vytváří imunitní selekční tlak na virovou infekčnost a následně (tj. od nástupu vakcíny-BTI s Omicronem) na virovou virulenci.

Poznámka: Obrázek na titulní straně je vyobrazení Dona Quijota od Honore Daumiera, který se nezalekl svého odhodlání napravit křivdy a vytvořit Společenskou krásu, přestože většina lidí tvrdila, že je blázen, když se o to pokouší.

OBRÁZEK 1 (podle GVB): Obr. 1: Patogeneze VBTI závislé na PNNAb (vakcína-BTI). Snížená neutralizační schopnost pNAbs k OOV vyvolává vazbu PNNAbs; vazba PNNAbs k OOV vyvolává VBTI závislou na PNNAb. pNAbs se vážou v relativně nízké koncentraci na progenní virus kvůli zvýšené rychlosti produkce viru v cílových hostitelských buňkách. Protože to pravděpodobně zpožďuje vychytávání progenních virionů do APC, předpokládá se, že VBTI závislé na PNNAb vyvolávají SIR.

Zvýšení infekčnosti viru zprostředkované PNNAb dále podporuje adsorpci infekčního progenního viru na migrující DC, což umožňuje PNNAb zabránit závažnému onemocnění. Hojné vychytávání neadsorbovaného viru v hlídkujících DC/APC nakonec vyvolává cytotoxické zabíjení virem infikovaných hostitelských buněk a podporuje zotavení a zmírnění onemocnění.

OBRÁZEK 2 (podle GVB): Obr. 2: Patogeneze VBTI nezávislé na (PNN)Ab. Vysoká vnitřní infekčnost kocirkulujících potomků Omicronu sráží infekci cílových hostitelských buněk a zvyšuje rychlost produkce vysoce infekčního potomstva viru. Ten se převážně adsorbuje na tkáňové rezidentní DC, a tím způsobuje, že se preexistující PNNAbs vážou pouze v relativně nízké koncentraci na progenní virus vázaný na migrující DC. Snížená schopnost pre-existujících PNNAbs inhibovat virulenci způsobuje, že vysoce očkované populace C-19 zvyšují imunitní selekční tlak na virové virulenci a zároveň chrání očkované osoby před závažným onemocněním. Protože zvýšená adsorpce viru na DC vede k relativně nízkým koncentracím volných /neadsorbovaných progenních virionů, vážou se na ně IgG4 Abs v relativně vysoké koncentraci, a tím urychlují vychytávání komplexů IgG4 Ab-virus do hlídkujících APC. Zvýšené vychytávání komplexů IgG4 Ab-virus do APC usnadňuje silnou aktivaci cytotoxických T-buněk (CTL), a tím umožňuje eliminaci virem infikovaných hostitelských buněk a zároveň zabraňuje SIR. V důsledku toho se imunitní selekční tlak na úrovni populace zprostředkovaný PNNAb na virovou virulenci postupně zvýší při následných VBTI způsobených cirkulujícími, vysoce infekčními variantami. Dominantní cirkulace imunitně únikových variant se stále se zvyšující vlastní infekčností nakonec způsobí, že vysoce vakcinovaná populace zvýší imunitní selekční tlak na virulenci viru nad hranici spouštějící selekci nových, vysoce virulentních variant, které umožní rozsáhlý výskyt PNNAb závislého zesílení závažného onemocnění (ADESD).

Brave New World

Discussion about this post

Brave New World

Jak masová očkovací kampaň proti C-19 způsobila, že přirozený výběr a rychlé šíření vysoce virulentní varianty je velmi pravděpodobné?

GEERT VANDEN BOSSCHE, 19. září 2023

Rob Rennebohm, MD 12. září 2023

ABSTRAKT:

KRÁTKÉ SHRNUTÍ:

ÚVOD:

PŘEHLED: PROČ JE PŘIROZENÝ VÝBĚR A PROPAGACE VYSOCE VIRULENTNÍCH VARIANTŮ SARS-CoV-2 NEVYHNUTELNÝM VÝSLEDKEM MASOVÉ VAKCINAČNÍ KAMPANĚ PROTI COVIDu-19?

https://www.trialsitenews.com/a/immunological-correlates-of-vaccine-breakthrough-infections-caused-by-sars-cov-2-variants-in-highly-c-19-vaccinated-populations.-645407ab.

Proč je důležité brát vynikající analýzu Dr. Vanden Bossche velmi vážně?

SOUHRNNÝ NÁSTIN TOHOTO ČLÁNKU:

Fenomén SIR (Steric Immune Refocusing) (1–3):

https://www.trialsitenews.com/a/immunological-correlates-of-vaccine-breakthrough-infections-caused-by-sars-cov-2-variants-in-highly-c-19-vaccinated-populations.-645407ab.

https://www.trialsitenews.com/a/immunological-correlates-of-vaccine-breakthrough-infections-caused-by-sars-cov-2-variants-in-highly-c-19-vaccinated-populations.-645407ab.

Proč vedla masová očkovací kampaň k výše popsanému souboru imunitních úprav?

U neočkovaných jedinců, kteří prodělali infekci, se vyvine sterilizační imunita, a tím přispívají ke kolektivní imunitě.

Vzhledem k masové očkovací kampani dává oběť skupiny 3 bohužel a tragicky nejlepší šanci na dlouhodobé přežití lidského druhu.

DOPLŇUJÍCÍ INFORMACE: O MUTACÍCH, VÝHODĚ FITNESS, PŘÍRODNÍM VÝBĚRU, DOMINANTNÍM ŠÍŘENÍ A ROZDÍLU MEZI OPTIMÁLNÍM A SUBOPTIMÁLNÍM IMUNITNÍM TLAKEM:

Co se obvykle děje během přirozeně se vyvíjející pandemie?

Co se stane, když je uprostřed aktivní pandemie realizována masová očkovací kampaň?

překlad: Kishitusumo Takadonomi –> https://tinyurl.com/yxxk3y9a

Discussion about this post