Je systémová mikrozrážanlivosť spojená so SARS-nCoV-2 spôsobená hemolýzou vyvolanou spike proteínom, ktorá vedie k tvorbe amyloidných plakov?
Substack, Jessica Rose, 6. septembra 2022
Môže nám na túto otázku pomôcť odpovedať Plasmodium falciparum?
"Najnovšie dôkazy ukazujú, že SARS-CoV-2 je schopný ovplyvniť genetiku a dynamiku erytrocytov, a to koexistuje s nehomeostatickou funkciou kardiovaskulárneho, respiračného a renálneho systému počas COVID-19. Podľa hypotézy by systematické zmeny dynamiky erytrocytov vyvolané SARS-CoV-2 mohli predstavovať východiskový bod pre syndróm zlyhania viacerých orgánov a smrti súvisiacej s COVID-19. (1)"
https://fineartamerica.com/featured/1-red-blood-cells-in-isotonic-solution-dennis-kunkel-microscopyscience-photo-library.html
Malária a COVID-19
SARS-nCoV-2 a jednobunkový prvok obligátny parazit Plasmodium falciparum sú príslušnými etiologickými agensmi COVIDu-19 a malárie [1], [2]. Tieto dve entity však majú mnoho podobností, pokiaľ ide o mechanizmy účinku a klinické prejavy (2).
Plasmodium falciparum je smrtiaci druh rodu Plasmodium, ktorý spôsobuje maláriu u ľudí. Škodí infikovaním červených krviniek (RBC) a spôsobuje rozsiahle zmeny v týchto bunkách, ktoré môžu v konečnom dôsledku vyústiť do hemolýzy (prasknutie RBC) (3). Plasmodium falciparum môže vstúpiť do RBC prostredníctvom receptora Cluster of Differentiation 147 (CD147) (4,5,6). Po vstupe do RBC sa Plasmodium falciparum živí hemoglobínom. Následne hemolýza spôsobuje zníženie prísunu kyslíka do všetkých tkanív a orgánov v tele, ktoré potrebujú kyslík, čo sú doslova všetky tkanivá a orgány.
Žiadny prísun kyslíka = smrť
Je zaujímavé, že SARS-nCoV-2 infikuje bunky aj prostredníctvom CD147 (7,8). SARS-nCoV-2 sa spája aj s narušením hladiny hemoglobínu (9). Mechanizmus účinku môže zahŕňať schopnosť SARS-nCoV-2 napadnúť 1-beta reťazec hemoglobínu, aby zachytil jeho porfyrín a následne inhiboval metabolizmus hému (10).
Ochorenie vyvolané Plasmodium falciparum, maláriou, je liečiteľné pomocou (hydroxy)chlorochínu. (11,12,13)
"Antimalarické lieky, ako je chlorochín a prípadne artemisinín, inhibujú detoxikáciu hemoglobínu plazmódiom, čo zdôrazňuje význam tohto procesu pre životaschopnosť malárie" (14,15). Zaujímavé je, že štúdie ukázali, že hydroxychlorochín je účinný aj v súvislosti so SARS-nCoV-2 a COVIDom-19? (16[3])
Amyloidné fibrily sú nerozpustné proteínové nanovlákna, ktoré sa spontánne hromadia alebo samovoľne zostavujú a vytvárajú amyloidné plaky a ochorenia (17). Bolo preukázané, že amyloidné fibrily vznikajú z hemolýzy hemoglobínu (18). Keďže Plasmodium falciparum môže použiť CD147 na vstup do erytrocytov na rozklad hemoglobínu, aby vyvolalo chorobný stav, potom je nielen pravdepodobné, ale aj pravdepodobné, že pri hojnej hemolýze dôjde k tvorbe amyloidných plakov. V skutočnosti sa ukázalo, že amyloidogénne peptidy kódované v organizme Plasmodium zohrávajú úlohu v patológii malárie (19).
Nedávne publikácie odhalili, že spike proteín obsahuje amyloidogénne peptidy, ktoré sa podieľajú na neurodegenerácii (20,21). Keďže SARS-nCoV-2 môže tiež využívať receptor CD147 na vstup do erytrocytov (22,23), aby "narušil" hemoglobín, a bolo dokázané, že napáda beta reťazce hemoglobínu, či to tiež umožňuje indukciu ochorenia a tvorbu amyloidných plakov prostredníctvom tohto mechanizmu účinku (24 [4])?
V tomto prípade by patológia COVIDu-19 zahŕňala tvorbu amyloidných plakov na základe množstva produkovaného/prítomného proteínu a množstva poškodenia červených krviniek.
Ukázalo sa, že amyloidné fibrily vznikajú z hemolýzy hemoglobínu, čo prispieva k riziku trombózy pri závažnom COVID-19 (25). Fibrínové zrazeniny u jedincov s ARDS spojeným s COVIDom-19 v porovnaní s chrípkou boli oveľa hustejšie. Dôvodom bola znížená schopnosť rozbíjať zrazeniny (fibrinolýza) pri ARDS spojenom s COVID-19.
Dysregulácia funkcie RBC v súvislosti so SARS-nCoV-2 bola preukázaná v nedávnych publikáciách, v ktorých boli Heinzove telieska objavené u 14 jedincov s ťažkým COVIDom-19 (26,27).
Teraz sa vynára otázka, keďže sa zdá, že spike proteín vyvoláva hemolýzu a tvorbu amyloidných plakov v kontexte COVID-19, čo potom s injekčnými produktmi na báze hrotov COVIDu-19? Tento hrotový proteín vyrábaný na použitie v produktoch Pfizer a Moderna používa ako predlohu hrot SARS-nCoV-2 [5].
Identifikácia Heinzových teliesok po podaní injekcie proti COVIDu-19 by mohla poskytnúť dôkaz o poškodení RBC spôsobenom hrotom. Preto by sa okrem merania hladiny D-dimérov mali u osôb s podozrením na poškodenie injekciou proti COVIDu-19 vyhľadávať aj Heinzove telieska a Lewyho telieska [6]. V súvislosti s injekciami proti COVIDu-19 existujú dôkazy o hemolýze (28), ale na poskytnutie dôkazov je potrebné viac.
Hypotéza: Vírus SARS-nCoV-2 infikuje RBC pomocou spike proteínu prostredníctvom receptora CD147 na RBC a spôsobuje hemolýzu. To spôsobuje uvoľňovanie obrovského množstva hemoglobínu. Proteín hrotu vďaka svojim amyloidogénnym peptidom vyvoláva nesprávne skladanie hemoglobínu do amyloidných vlákien, čo spôsobuje následné systémové krvné zrazeniny. Ak je táto patológia vyvolaná proteínom hrotu, potom nie je dôvod, aby sa proteín hrotu vznikajúci pri injekciách COVID-19 nepodieľal na systémových mikrokotolýzach pozorovaných klinicky.
Otázka: Je systémová mikrokoagulácia spojená so SARS-nCoV-2 spôsobená hemolýzou vyvolanou proteínom spike, ktorá vedie k tvorbe amyloidných plakov?
Môj názor je ÁNO.
preklad: Kisutumo Midonotaka –> https://tinyurl.com/yxxk3y9a
preklady nájdete "pod jednou strechou" tu: https://t.me/watchdog
[1] https://en.wikipedia.org/wiki/COVID-19
[2] https://en.wikipedia.org/wiki/Malaria
[3] https://covid19criticalcare.com/covid-19-protocols/i-recover-long-covid-treatment/
[4] https://news.cuanschutz.edu/news-stories/attack-on-red-blood-cells-a-prime-suspect-in-covids-debilitating-effects
[5] WHO-2019-nCoV-vaccines-SAGE_recommendation-BNT162b2-background-2021.1-eng.pdf. Page 3.
[6] https://en.wikipedia.org/wiki/Lewy_body
1 Mendonça MM, da Cruz KR, Pinheiro DDS, et al. Dysregulation in erythrocyte dynamics caused by SARS-CoV-2 infection: possible role in shuffling the homeostatic puzzle during COVID-19. Hematol Transfus Cell Ther. 2022;44(2):235-245. doi:10.1016/j.htct.2022.01.005.
2 Hussein MIH, Albashir AAD, Elawad OAMA, Homeida A. Malaria and COVID-19: unmasking their ties. Malar J. 2020;19(1):457. Published 2020 Dec 23. doi:10.1186/s12936-020-03541-w.
3 Mohandas N, An X. Malaria and human red blood cells. Med Microbiol Immunol. 2012 Nov;201(4):593-8. doi: 10.1007/s00430-012-0272-z. Epub 2012 Sep 11. PMID: 22965173; PMCID: PMC3699179.
4 Wang, Ke & Chen, Wei & Zhou, Yu-Sen & Lian, Jian-Qi & Zhang, Zheng & Du, Peng & Gong, Li & Zhang, Yang & Cui, Hongyong & Geng, Jie-Jie & Wang, Bin & Sun, Xiu-Xuan & Wang, Chun-Fu & Yang, Xu & Lin, Peng & Deng, Yong-Qiang & Wei, Ding & Yang, Xiang-Min & Zhu, Yu-Meng. (2020). SARS-CoV-2 invades host cells via a novel route: CD147-spike protein. 10.1101/2020.03.14.988345.
5 Pretini Virginia, Koenen Mischa H., Kaestner Lars, Fens Marcel H. A. M., Schiffelers Raymond M., Bartels Marije, Van Wijk Richard. Red Blood Cells: Chasing Interactions. Front. Physiol., 31 July 2019. Sec. Red Blood Cell Physiology. https://doi.org/10.3389/fphys.2019.00945.
6 Crosnier, C. et al. Basigin is a receptor essential for erythrocyte invasion by Plasmodium falciparum. Nature 480, 534-537 (2011).
7 Wang, K., Chen, W., Zhang, Z., Deng, Y., Lian, J. Q., Du, P., Wei, D., Zhang, Y., Sun, X. X., Gong, L., Yang, X., He, L., Zhang, L., Yang, Z., Geng, J. J., Chen, R., Zhang, H., Wang, B., Zhu, Y. M., Nan, G., … Chen, Z. N. (2020). CD147-spike protein is a novel route for SARS-CoV-2 infection to host cells. Signal transduction and targeted therapy, 5(1), 283. https://doi.org/10.1038/s41392-020-00426-x.
8 Ulrich H, Pillat MM. CD147 as a Target for COVID-19 Treatment: Suggested Effects of Azithromycin and Stem Cell Engagement. Stem Cell Rev Rep. 2020 Jun;16(3):434-440. doi: 10.1007/s12015-020-09976-7. PMID: 32307653; PMCID: PMC7167302.
9 Lippi G, Mattiuzzi C. Hemoglobin value may be decreased in patients with severe coronavirus disease 2019. Hematol Transfus Cell Ther. 2020 Apr-Jun;42(2):116-117. doi: 10.1016/j.htct.2020.03.001. Epub 2020 Apr 2. PMID: 32284281; PMCID: PMC7128154.
10 Liu and Li. COVID-19: Attacks the 1-Beta Chain of Hemoglobin and Captures the Porphyrin to Inhibit Heme Metabolism. https://chemrxiv.org/engage/api-gateway/chemrxiv/assets/orp/resource/item/60c74fa50f50db305139743d/original/covid-19-attacks-the-1-beta-chain-of-hemoglobin-and-captures-the-porphyrin-to-inhibit-human-heme-metabolism.pdf
11 Coy D. Fitch and Natrice V. Russell. Accelerated Denaturation of Hemoglobin and the Antimalarial Action of Chloroquine. ASM Journal. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Vol. 50, No. 7.
12 White NJ. The treatment of malaria. N Engl J Med. 1996;335(11):800-806. doi:10.1056/NEJM199609123351107.
13 Slater AF. Chloroquine: mechanism of drug action and resistance in Plasmodium falciparum. Pharmacol Ther. 1993;57(2-3):203-235. doi:10.1016/0163-7258(93)90056-j.
14 Ziegler J, Linck R, Wright DW (2001) Heme Aggregation inhibitors: antimalarial drugs targeting an essential biomineralization process. Curr Med Chem 8: 171–189.
15 Klonis N, Crespo-Ortiz MP, Bottova I, Abu-Bakar N, Kenny S, et al. (2011) Artemisinin activity against Plasmodium falciparum requires hemoglobin uptake and digestion. Proc Natl Acad Sci U S A 108: 11405–11410.
16 de Reus YA, Hagedoorn P, Sturkenboom MGG, et al. Tolerability and pharmacokinetic evaluation of inhaled dry powder hydroxychloroquine in healthy volunteers. PLoS One. 2022;17(8):e0272034. Published 2022 Aug 5. doi:10.1371/journal.pone.0272034.
17 R. Wetzel, in Encyclopedia of Biological Chemistry (Second Edition), 2013.
18 Jayawardena N, Kaur M, Nair S, Malmstrom J, Goldstone D, Negron L, Gerrard JA, Domigan LJ. Amyloid Fibrils from Hemoglobin. Biomolecules. 2017 Apr 11;7(2):37. doi: 10.3390/biom7020037. PMID: 28398221; PMCID: PMC5485726.
19 Moles E, Valle-Delgado JJ, Urbán P, et al. Possible roles of amyloids in malaria pathophysiology. Future Sci OA. 2015;1(2):FSO43. Published 2015 Sep 1. doi:10.4155/fso.15.43.
20 Charnley, M., Islam, S., Bindra, G.K. et al. Neurotoxic amyloidogenic peptides in the proteome of SARS-COV2: potential implications for neurological symptoms in COVID-19. Nat Commun 13, 3387 (2022). https://doi.org/10.1038/s41467-022-30932-1.
21 Tetz G, Tetz V. Prion-like Domains in Spike Protein of SARS-CoV-2 Differ across Its Variants and Enable Changes in Affinity to ACE2. Microorganisms. 2022; 10(2):280. https://doi.org/10.3390/microorganisms10020280.
22 Wang, K., Chen, W., Zhang, Z., Deng, Y., Lian, J. Q., Du, P., Wei, D., Zhang, Y., Sun, X. X., Gong, L., Yang, X., He, L., Zhang, L., Yang, Z., Geng, J. J., Chen, R., Zhang, H., Wang, B., Zhu, Y. M., Nan, G., … Chen, Z. N. (2020). CD147-spike protein is a novel route for SARS-CoV-2 infection to host cells. Signal transduction and targeted therapy, 5(1), 283. https://doi.org/10.1038/s41392-020-00426-x.
23 Ulrich H, Pillat MM. CD147 as a Target for COVID-19 Treatment: Suggested Effects of Azithromycin and Stem Cell Engagement. Stem Cell Rev Rep. 2020 Jun;16(3):434-440. doi: 10.1007/s12015-020-09976-7. PMID: 32307653; PMCID: PMC7167302.
24 Mendonça MM, da Cruz KR, Dos Santos Silva FC, Fontes MAP, Xavier CH. Are hemoglobin-derived peptides involved in the neuropsychiatric symptoms caused by SARS-CoV-2 infection? [published online ahead of print, 2022 Jul 27]. Braz J Psychiatry. 2022;10.47626/1516-4446-2021-2339. doi:10.47626/1516-4446-2021-2339.
25 Wygrecka M.et al; Altered fibrin clot structure and dysregulated fibrinolysis contribute to thrombosis risk in severe COVID-19. Blood Adv 2022; 6 (3): 1074–1087. doi: https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021004816.
26 Mendonça MM, da Cruz KR, Pinheiro DDS, et al. Dysregulation in erythrocyte dynamics caused by SARS-CoV-2 infection: possible role in shuffling the homeostatic puzzle during COVID-19. Hematol Transfus Cell Ther. 2022;44(2):235-245. doi:10.1016/j.htct.2022.01.005.
27 Perrin and Gérard. Heinz bodies in COVID-19. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1111/ijlh.13926
28 Gloria F. Gerber, Xuan Yuan, Jia Yu, Benjamin A. Y. Cher, Evan M. Braunstein, Shruti Chaturvedi, Robert A. Brodsky; COVID-19 vaccines induce severe hemolysis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2021; 137 (26): 3670–3673. doi: https://doi.org/10.1182/blood.2021011548.