Nikotínamid ribozid: Zlúčenina, ktorá uľahčuje opravu poškodenej DNA (chybnej translácie)
Substack, Walter M. Chestnut, 27. januára 2023
Potenciálne účinná liečba COVIDu, dlhodobého COVIDu a progérie vyvolanej spike proteínom
Pri štúdiu patológie spike proteínu sa rovnako intenzívne venujem štúdiu spôsobov boja proti poškodeniu, ktoré takmer určite spôsobuje. Ako čitatelia môjho Substacku vedia, teraz som presvedčený, že COVID, dlhodobý COVID a to, čo nazývam choroba Spike Protein Progeria Disease (SPPD), je spôsobené schopnosťou spike proteínu vyvolávať chybné translácie proteínov. Vysvetlenie mechanizmu a podporné dokumenty nájdete v mojich predchádzajúcich príspevkoch.
Som presvedčený, že veľmi účinným liečebným prostriedkom proti tomuto poškodeniu chybnou transláciou je nikotínamid ribozid. Takže najprv, čo je nikotínamid ribozid?
Nikotínamid ribozid (NR) je ďalší záchranný prekurzor NAD+ s dvojstupňovou alebo trojstupňovou cestou tvorby NAD+. Nikotínamid ribozid (NR) sa v poslednom čase stal jedným z najštudovanejších prekurzorov nikotínamidadeníndinukleotidu (NAD+), a to vďaka jeho početným potenciálnym zdravotným prínosom sprostredkovaným prostredníctvom zvýšeného obsahu NAD+ v tele. NAD+ je základný koenzým, ktorý zohráva dôležitú úlohu v rôznych metabolických dráhach, a zvýšenie jeho celkového obsahu sa potvrdilo ako cenná stratégia liečby širokého spektra patofyziologických stavov. Hromadiace sa dôkazy o zdravotných prínosoch NR potvrdili jeho účinnosť v mnohých štúdiách na zvieratách a ľuďoch pri liečbe mnohých kardiovaskulárnych, neurodegeneratívnych a metabolických porúch.
Nikotínamid ribozid – súčasný stav výskumu a terapeutické využitie
Prečo sa domnievam, že táto zlúčenina je dôležitá pri liečbe COVIDu, dlhodobého COVIDu a SPPD, je to, že sa zaoberá práve tým druhom poškodenia, ktoré podľa mňa podľa dôkazov spôsobuje spike proteín.
Naopak, zlúčeniny a zásahy, ktoré majú schopnosť znížiť akumuláciu poškodenia DNA v jej jadre, sú tie, ktoré budú identifikované pomocou modelov s deficitom opravy DNA. To sa pravdepodobne odráža v pozitívnych účinkoch, ktoré zaznamenali dva rôzne prekurzory NAD+, NA a NR. Ukázalo sa, že NAD+ s vekom klesá a jeho suplementácia vykazuje sľubné výsledky pri normálnom a zrýchlenom starnutí, ako aj pri (segmentálnych) poruchách starnutia postmitotických tkanív (Xie et al., 2020; Imai a Guarente, 2014; Scheibye-Knudsen et al., 2014; Abdellatif et al., 2021a; Maynard et al., 2015). NAD+ je kľúčový pre bunkové procesy, ako je metabolizmus a funkcia mitochondrií, ale pôsobí aj ako substrát pre cAPD-ribózové syntázy (CD38), sirtuínové deacetylázy a poly-ADP-ribózové polymerázy (PARP), senzory poškodenia DNA, ktoré sú kritické pre rôzne procesy opravy DNA a spúšťač apoptózy (Xie et al., 2020). Zostáva teda možnosť, že aj keď sú myši geneticky deficientné v TCR, že suplementácia NAD+ posilňuje komplementárne alternatívne procesy opravy DNA sprostredkované PARP alebo ovplyvňuje signály spustené poškodením DNA.
NA a NR sa syntetizujú na NAD rôznymi cestami a ich orálna biologická dostupnosť sa pravdepodobne líši (Trammell et al., 2016; Mehmel et al., 2020). Okrem toho sa môže líšiť aj subcelulárne vychytávanie odlišných prekurzorov NAD+ v jednotlivých tkanivách, pričom analýza toku ukazuje, že napr. NA sa pravdepodobne nevyužíva v mozgu, ale skôr v slezine, čreve, pankrease a pečeni (Liu et al., 2018; Xie et al., 2020; Hikosaka et al., 2021). To by mohlo vysvetľovať rozdiel, ktorý sme zaznamenali v našich výsledkoch; zatiaľ čo NA špecificky oddialila nástup nerovnováhy, NR výrazne predĺžila život, a to nad maximálny vek, ktorý dosiahol ktorýkoľvek z ostatných testovaných liekov (obrázok 4).
Naše výsledky spoločne ukazujú, že progeroidné myšie modely možno použiť ako účinné, ekonomické a relatívne rýchle skríningové platformy na overovanie liekov alebo zásahov, ktoré sú zamerané na akumuláciu poškodení DNA a/alebo prospievajú nedostatočnej oprave DNA.
Použitie progeroidných myší s nedostatočnou opravou DNA na hodnotenie zlúčenín proti starnutiu, ktoré ilustruje prínos nikotínamid ribozidu
Preto sa domnievam, že by sa mali okamžite začať skúšky na určenie účinnosti nikotínamid ribozidu na liečbu zjavných translačných chýb, ktoré spôsobuje spike proteín SARS-CoV-2.
Bromelaín, NAC a dezintegrácia spike proteínov
Prístup "protiraketovej obrany": Neutralizujte skôr, ako nepriateľ "dopadne na zem"
Substack, Walter M Chesnut, 20. januára 2023
V jednej štúdii sa bromelaín v koncentrácii 100 μg/ml (upravil som to, čo podľa mňa musel byť určite preklep. V odkazovanom dokumente je táto miera, v publikovanom dokumente bolo 100 g/ml, čo je zjavne preklep.) sa zistilo, že je účinný pri rozpúšťaní hrotov SARS-COV-2 a obalových proteínov. V kombinácii s 20 mg/ml acetylcysteínu sa hrot SARS-COV-2 a obalové proteíny úplne rozpadli.
Analýza založená na štúdii molekulárneho dokovania a simulácie molekulárnej dynamiky bromelaínu ako anti-SARS-CoV-2 variantu
Takže je zrejmé, že ide o VELMI dobrú správu. Ak dokážeme doslova ROZPUSTIŤ proteín hrotu ešte predtým, ako začne interagovať s našimi receptormi ACE2 (a zjavne aj mnohými inými), potom sa hrot v podstate stane takým, akým sú neilióny iných vírusov na našej planéte, ktoré nemôžu vstúpiť do našich buniek.
Čo je bromelaín?
Bromelaín, kľúčová zložka plodov a koreňov ananásu, je jednou z mnohých účinných látok nachádzajúcich sa v ananáse, ktoré majú liečivé vlastnosti. Bromelaín sa skladá z rôznych proteáz, ako aj fosfatázy, glukozidázy, peroxidázy, celulázy a glykoproteínu. V ananásovom bromelaíne sú prítomné menšie tiolové endopeptidázy, ananín, komozín, inhibítory proteáz a organicky viazaný vápnik.
Rozpúšťanie spike proteínu sa zvyšuje aj kombináciou bromelaínu s NAC.
Čo je NAC?
N-acetyl cysteín (NAC) ako výživový doplnok sa výrazne uplatňuje ako antioxidant in vivo a in vitro. NAC je prekurzor L-cysteínu, ktorý vedie k zvýšeniu biosyntézy glutatiónu. Pôsobí priamo ako vychytávač voľných radikálov, najmä kyslíkových radikálov. NAC je silný antioxidant. Odporúča sa aj ako potenciálna možnosť liečby rôznych porúch spôsobených tvorbou voľných kyslíkových radikálov.
Prehľad rôznych spôsobov využitia N-acetylcysteínu
V citovanom dokumente týkajúcom sa bromelaínu sa uvádza záver:
V tejto štúdii bola prvýkrát zaznamenaná interakcia medzi bromelaínom a rôznymi variantmi RBD SARS-CoV2. Podrobná analýza in silico naznačuje, že bromelaín sa účinne viaže na aktívne miesto RBD, najmä so zvyškami Gln493, Tyr449, Gly446, Gly496 a Gln498. Výsledkom je, že interakcia medzi RBD a hACE2 bola hypoteticky výrazne narušená, čo naznačuje potenciálne využitie bromelaínu na zabránenie vstupu vírusu do hostiteľských buniek. Súčasná štúdia by mohla položiť základy pre použitie bromelaínu ako inhibítora proti SARS-CoV-2, ale pred prijatím konečného záveru je potrebné vykonať ďalšie testy in vitro a in vivo.
V súčasnosti sú na trhu dostupné doplnky bromelaínu aj NAC. Tak ako pri všetkých doplnkoch, aj tu sa však pred užívaním akýchkoľvek doplnkov poraďte so svojím poskytovateľom primárnej zdravotnej starostlivosti. Som výskumník, nie lekár, toto je teoretická diskusia a nie lekárske poradenstvo.
Tieto výsledky ma povzbudzujú. Možno budeme schopní vyvinúť protokol na negáciu účinkov spike proteínu (a potenciálne aj SARS-CoV-2) tým, že budeme mať vlastný vnútorný "raketový systém Patriot" proti invazívnemu spike proteínu.