Spike proteín, ACE-2, obsah cysteínu a redoxné posuny – časť I
Sila antioxidantov a ich skutočný účinok v kontexte COVIDu-19
JESSICA ROSE, 7. augusta 2023
Prológ
Napísanie tohto článku mi trvalo dlho, pretože som sa musela znova naučiť veľa z chémie. Som biologička, nie chemička "z povolania" (tu som sa cítila trochu mimo svojho "živlu" – ako ryba na suchu), ale pokiaľ ide o živé systémy, tak mnohé naše oblasti a predmety sú navzájom neoddeliteľnou súčasťou. Zabralo mi to tiež viac času, pretože môj pôvodný zámer – jednoducho zrecenzovať konkrétny článok v časopise – sa dostal trochu mimo trať, predovšetkým preto, že si nemyslím, že článok je ľahko "konzumovateľný" pre bežného čitateľa, aj keď má tento čitateľ vedecké vzdelanie. Cestou som si uvedomila, že to nebude také jednoduché ako zhrnúť body, ktoré autori uviedli, a že budem musieť ísť dosť hlboko do základov chémie, aby som mala šancu odovzdať zmysluplné biologické posolstvo.
Podľa mňa nestačí len povedať "užívajte antioxidanty". Chcem, aby moji čitatelia pochopili, prečo by mali užívať antioxidanty, ak im to navrhnem. Chcem, aby moji čitatelia pochopili, čo vlastne antioxidant je a čo robí!
Dúfam, že v tomto článku vyberiem (a rozoberiem) najdôležitejšie body uvedené v tomto a ďalších súvisiacich článkoch a veľmi jasne definujem, prečo sa niektorým ľuďom darí lepšie ako iným, pokiaľ ide o závažnosť patológie COVIDu-19 (a prakticky všetkých "chorôb" a porúch vrátane rakoviny) v kontexte redoxných reakcií a prostredia, ktoré takéto veci ako väzbové udalosti predurčuje, na prvom mieste. Rozhodla som sa tiež, že z toho urobím viacdielnu sériu. Množstvo dôležitých informácií, ktoré treba sprostredkovať, je príliš veľké a príliš dôležité na jeden článok.
Chcela by som tiež zopakovať dôležitosť toho, čo Bret Weinstein a Heather Heyingová vyjadrujú o implicitnom nebezpečenstve zavedenia akéhokoľvek cudzieho proteínu prostredníctvom platformy LNP /mRNA z dôvodu pretrvávajúcich a častokrát závažných imunitných reakcií. Na účely tohto článku sa však zameriavame na spike proteín spike a jeho schopnosť viazať receptor ACE-2 u ľudí. Pre všetky zámery a účely bol spike proteín absolútne najhorším proteínom, ktorý mohol byť vybraný na použitie v injekciách proti COVIDu-19 kvôli tomu, čo viaže. A áno, "oni" si boli dobre vedomí tejto viazanosti a všadeprítomnosti expresie ACE-2 v najrôznejších typoch buniek a tkanív vrátane semenníkov, srdca a tukového tkaniva (1).
Náčrt hlavných bodov časti I
Antioxidanty, ako napríklad tioredoxín, znižujú závažnosť COVIDu-19 tým, že interferujú s väzbou SARS-CoV-2 + ACE-2, čím zabraňujú infekcii buniek
Proteíny SARS-CoV-2 RBD aj ACE-2 majú redoxne aktívne disulfidy, na ktoré pôsobia antioxidanty
Redoxný stav (rovnováha antioxidantov a reaktívnych druhov), ktorý reguluje úlohu cysteínových zvyškov bunkového prostredia, je životne dôležitý a zmena redoxného stavu predurčuje "chorobné" stavy
Pozadie článku v časopise
Článok, ktorý bude čoskoro vytlačený v septembri 2023 (strašidelné, že si ho môžeme prečítať už teraz), má názov: "Toxicity of the spike protein of COVID-19 is a redox shift phenomenon: A novel therapeutic approach (2)", (Toxicita spike proteínu COVIDu-19 je fenoménom redoxného posunu: Nový terapeutický prístup) bol uverejnený online v časopise Free Radical Biology and Medicine. Autori navrhujú, že zlepšenie účinkov COVIDu-19 možno dosiahnuť použitím špecifických látok, ako je kyselina alfa-lipoová, metylénová modrá alebo oxid chloričitý, pre ich obnovujúce účinky na Krebsov cyklus, ako antivirotiká a zmiernenie Warburgovho efektu.
Bod 1
Antioxidanty, ako napríklad tioredoxín, znižujú závažnosť COVIDu-19 tým, že interferujú s väzbou SARS-CoV-2 + ACE-2, čím zabraňujú infekcii buniek.
Skôr ako pochopíme silu tejto vety, musíme porozumieť slovám, ktoré ju tvoria. Teraz by som asi mala začať s prehľadom bunkového dýchania, aeróbneho dýchania, Krebsovho cyklu, elektrónového transportného reťazca a produkcie ATP, ale tieto podrobnosti som si nechala do druhej časti (3). Prvá časť bude viac zameraná na pochopenie úlohy endogénnych a exogénnych antioxidantov pri udržiavaní redoxnej homeostázy s cieľom zabrániť oxidačnému stresu – materskej lodi "choroby" a potenciálnej príčine závažnej patológie súvisiacej so spike proteínom.
Oxidanty
Oxidanty sú akceptory elektrónov. Chemický prvok kyslík, peroxid vodíka (H2O2) a halogény sú dobre známe oxidanty. Reaktívne formy kyslíka (ROS) a reaktívne formy dusíka (RNS) sú vysoko reaktívne chemické látky vznikajúce z dvojatómového kyslíka (O2). ROS a RNS sú vedľajšími produktmi normálneho mitochondriálneho metabolizmu kyslíka (ako súčasť produkcie ATP → ako súčasť elektrónového transportného reťazca → ako súčasť poslednej zložky aeróbneho dýchania). Superoxidové radikály (O2•-) sa môžu tvoriť, keď odtekajúci elektrón nájde počas procesu prenosu elektrónov voľný kyslík, a tieto typy ROS sú po exporte z mitochondrií premeniteľné na iné reaktívne formy, ktoré poškodzujú DNA, lipidy a proteíny a potenciálne menia bunkové funkcie (4).
Tak ako pri všetkých veciach v prírode, rovnováha je kľúčom k správnemu udržiavaniu akéhokoľvek systému a antioxidanty zohrávajú veľkú úlohu pri vyrovnávaní ROS a RNS ako súčasti normálne fungujúcich systémov.
Obr. 1: Produkcia reaktívnych foriem a endogénny antioxidačný systém. https://www.hindawi.com/journals/omcl/2016/4729192/
Obr. 1 vyzerá strašne, ale nie je až taký zlý a hlavnou myšlienkou, ktorú chcem jeho uvedením dosiahnuť, je demonštrovať stále prítomnú rovnováhu v našich bunkách, pokiaľ ide o úlohy oxidantov a antioxidantov.
Antioxidanty
Antioxidant je zlúčenina (niečo, čo sa skladá zo skupiny rovnakých molekúl), ktorá inhibuje oxidáciu, t.j. zabraňuje oxidácii iných vecí. Oxidácia je pre mňa veľmi nepríjemné slovo. Vždy si myslím, že to musí mať niečo spoločné s kyslíkom – a má – ale nie úplne. Pôvodne oxidácia znamenala reakciu s kyslíkom za vzniku oxidu. Ale to je neúplné, pretože oxidačné reakcie nie vždy zahŕňajú kyslík. Úplnejšia definícia je nasledujúca:
Všetky procesy zahŕňajúce stratu elektrónov → zvýšenie oxidačného stavu chemického druhu (5).
Oxidácia je teda o strate elektrónov. A teda antioxidácia je o brzdení straty elektrónov. Elektróny sú subatomárne častice so záporným 1 elektrickým nábojom. Vždy, keď počujete o nábojoch, myslite na rovnováhu. Záporné a kladné. Odovzdávanie a prijímanie. Toto je dôležité si v tomto bode predstaviť kvôli niečomu, čo sa nazýva redoxná reakcia. Redox je slovo, ktoré je zloženinou (alebo portmanteau – ooh la la) slov redukcia a oxidácia. Asi tušíte, že redukcia by mohla byť tak trochu opakom oxidácie – a máte pravdu. Redukcia je o získavaní elektrónov.
Redox je jedna z tých úžasných vecí, ktoré sa nachádzajú v prirodzenom fungovaní biológie a chémie a ktoré zahŕňajú pojmy ako zdieľanie, väzba a párovanie. Vidíte? Nie sme takí odlišní od starého pána redoxu. Alebo by som mal povedať, pán a pani Redoxovci.
Antioxidanty sa od redukčných činidiel líšia tým, že tie druhé redukujú iné látky, zatiaľ čo tie prvé zabraňujú redukcii iných látok.
Redukcia a oxidácia sú neoddeliteľne spojené procesy, ktoré zahŕňajú odovzdávanie elektrónu na atómových miestach z jednej molekuly do druhej. Hovorí sa, že donor elektrónov sa oxiduje a akceptor elektrónov sa redukuje. Na obr. 2 je znázornená redoxná reakcia medzi atómami sodíka (Na) a fluóru (F), pri ktorej atóm Na odovzdáva elektrón (oxidovaný) a atóm F prijíma elektrón (redukovaný).
Obr. 2: Sodík "odovzdá" jeden vonkajší elektrón fluóru, čím sa spoja za vzniku fluoridu sodného. Atóm sodíka sa oxiduje a fluór sa redukuje. Zdroj: https://en.wikipedia.org/wiki/Redox
Redoxné reakcie sú v prírode všadeprítomné. Príkladmi redoxných reakcií sú fotosyntéza, oheň, batérie a syntéza energie: napríklad výroba ATP prostredníctvom reťazca prenosu elektrónov u ľudí. Sú to neustále a dynamické procesy nevyhnutné pre život. Jednou z najdôležitejších redoxných reakcií v biológii je bunkové dýchanie, pri ktorom sa glukóza (cukor) oxiduje na CO2 a kyslík sa redukuje na vodu. Sakra, veď je to také krásne, však? Podrobnejšie sa tomu budem venovať v druhej časti tohto seriálu.
V skutočnosti je redoxná reakcia výmenou elektrónov za "účelom" výmeny energie, pričom antioxidanty vyrovnávajú vedľajšie produkty (ako ROS) redoxných reakcií v bunke.
Tioredoxín
Tioredoxín (Trx) je antioxidačný proteín ako súčasť centrálneho antioxidačného systému v bunkách cicavcov, ktorý zahŕňa disulfidreduktázový systém, ktorý reguluje rovnováhu ditiol /disulfid (6). Povedzte to päťkrát rýchlo. Systém Trx je nevyhnutný na udržiavanie redukovaného prostredia vo vnútri buniek. Bunky majú mnoho subbunkových kompartmentov a v rámci týchto subbunkových kompartmentov, ako je napríklad endoplazmatické retikulum a jadro, sú rôzne rozloženia reduktantov a oxidantov. Je to preto, aby sa zachovalo príslušné oxidačné a redukčné prostredie potrebné pre špecifické funkcie každého kompartmentu (7).
Ako to teda súvisí s prevenciou infekcie buniek vírusom SARS-CoV-2? Nuž, súvisí to s tým, že primárnou funkciou Trx je v skutočnosti redukcia oxidovaných zvyškov cysteínu a štiepenie disulfidových väzieb (8). Aby sme pochopili, čo to znamená, prejdime k disulfidovým väzbám, tiolom a životne dôležitej úlohe aminokyseliny cysteínu.
Tioly a disulfidové väzby /mosty
Tiol je organosulfidická zlúčenina v tvare R-SH. Má sulfhydrylovú skupinu (-SH) pripojenú k skupine R. Skupina R je v chémii skratka pre akúkoľvek skupinu, v ktorej je atóm uhlíka alebo vodíka pripojený k zvyšku molekuly (9). Príkladom tiolu je aminokyselina cysteín. Ďalším príkladom je vinársky nevyhnutný a antioxidačný glutatión. Je zaujímavé, že množstvo bunkového oxidačného stresu možno merať stanovením pomeru redukovaného a oxidovaného glutatiónu v bunkách (10,11).
Disulfidová väzba zahŕňa dve navzájom spojené síry – často sa nazýva disulfidový mostík. Vytvorila som malú schému (obr. 3), aby som ukázala vzťah medzi tiolmi a disulfidmi. Medzi týmito dvoma stavmi (redukovaným – vľavo a oxidovaným – vpravo) je hrubá čierna čiara, ale nemýľte sa, ide o reverzibilné stavy. Disulfidové mostíky sú kovalentné väzby (alebo priečne väzby) medzi 2 cysteínmi. Na vytvorenie tohto mostíka potrebujeme len akceptor elektrónov, napríklad nášho kamaráta kyslík.
Obr. 3: Cysteín a cystín – v redukovanom a oxidovanom stave (hore) a redukovaný a oxidovaný stav glutatiónu (dole)
Cysteín
Rozhodujúcim hráčom v príbehu tohto článku a v živote ako takom je cysteín. Ach, smradľavý cysteín. Bez teba by bol život dosť nudný. V skutočnosti by bez cysteínu nebol ani príbeh SARS-CoV-2 /COVID-19 ! Cysteín je jednou z dvoch aminokyselín, ktoré obsahujú smradľavú síru (druhou je metionín), ale iba cysteín má ionizovateľnú tiolovú skupinu. Síra robí cysteín smradľavým a zároveň výnimočným práve vďaka jeho úžasnej schopnosti viazať sa sám so sebou a vytvárať disulfidové mostíky medzi cysteínmi. Tí z vás, ktorí sa aspoň trochu vyznajú v proteínoch, si určite spomenú aj na význam týchto disulfidových mostíkov vzhľadom na skladanie, štruktúru a stabilitu proteínov (12). To sa nedá dostatočne zdôrazniť.
Cysteíny sú redoxne citlivé vďaka svojim reduktívnym tiolovým bočným reťazcom (13). Cysteíny sú vysoko reaktívne, keď je ich tiolový bočný reťazec v tiolátovej forme, t.j. deprotonovaný pri fyziologickom pH (S¯) (14). To znamená len toľko, že v rámci acidobázickej reakcie bol zo sulfhydrylovej skupiny odobratý vodík. Tiolátová skupina je následne oxidovateľná ROS a RNS, čo vedie k posttranslačným modifikáciám. V zásade platí, že akonáhle sú síry "voľné", môžu sa spojiť s inými sírami a vytvoriť cystín: dimér, ktorý vzniká, keď sú dva cysteíny spojené svojimi sírami.
Obr. 4: Protonizácia tiolu cysteínu na tiolát. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4355186/
Cysteíny môžu interagovať s ROS a vytvárať nielen disulfidové väzby, ale aj kyseliny sulfínové, sulfénové a sulfónové, čo prirodzene môže narušiť funkciu bielkovín. Ale ako všetky veci v prírode, aj ony majú svoje funkcie. Schopnosť cysteínu nadobúdať rôzne oxidačné stavy z neho robí kľúčový regulátor redoxnej homeostázy a signalizácie (15). Disulfidové mostíky sú teda takpovediac konštruktívnym "koncovým bodom" oxidácie cysteínu a prispievajú k správnemu fungovaniu proteínov. Disulfidy sú dôležité aj tým, že zohrávajú úlohu v redoxnom cykle a regulácii enzýmov a transkripčných faktorov zapojených do signalizačných procesov buniek (16,17).
Trx reduktáza a jej substrát Trx milujú redukujúce cysteíny, takže si viete predstaviť, že v ich prítomnosti by vzniklo redukčné prostredie → t.j.: málo disulfidických väzieb. Viete si predstaviť subcelulárny kompartment, ktorý by uprednostňoval nedostatok disulfidových väzieb? Nápoveda: Pozri vyššie.
Úloha antioxidantov v infekčnosti so zreteľom na väzbu SARS-CoV-2 + ACE-2
Proteín ACE-2 aj proteín hrotu majú veľa cysteínov. Cysteíny v skutočnosti nie sú príliš hojne zastúpené ako aminokyseliny u cicavcov, ale sú vysoko konzervované (18,19). V RBD proteínu hrotu je 9 cysteínov a v ACE-2 (8). Každý z týchto proteínov má viacero súborov disulfidových väzieb, ktoré zabezpečujú ich holdy-foldy-skladanie. Receptorová väzbová doména (RBD) SARS-nCoV-2 znázornená na obr. 5 vo väzbe na ľudský ACE-2 má 4 súbory disulfidových väzieb: tri (C336-C361, C379-C432 a C391-C525), ktoré stabilizujú proteín, a jeden (C480-C488), ktorý spája slučky na distálnom konci receptorového väzbového motívu (RBM). RBM v RBD SARS-CoV-2 sa dotýka spodnej strany ľudského ACE-2. Ľudský ACE-2 obsahuje osobitnú disulfidickú väzbu (C133-C141) na opačnom konci RBM, ako je znázornené na obr. 4 vpravo čiernou farbou nižšie (20,21).
Ob. 5: Obr. 1c – Celková štruktúra RBD SARS-CoV-2 naviazaného na ACE-2. ACE-2 je znázornená zelenou farbou. Jadro RBD SARS-CoV-2 je znázornené azúrovou farbou a RBM červenou farbou (vľavo). Absencia disulfidovej väzby (C133-C141) môže ovplyvniť konformačnú stabilitu slučky, čo má vplyv na tvorbu dimérov (uprostred). Kryštálová štruktúra RBD SARS-CoV-2 viazanej na ACE-2 zobrazujúca C133-C141 (modré a červené guľôčky) (vpravo)
Tu je zvrat. Kravy a ošípané majú vo svojich ACE-2 leucín na pozícii 133, takže v ACE-2 týchto zvierat nie je disulfidová väzba. Namiesto toho je tam leucín a tiolová skupina. Hádajte čo? Kravy a ošípané sú voči vírusu SARS-CoV-2 odolné. Vnímavosť voči SARS-CoV-2 je teda v súlade s prítomnosťou a neporušenosťou tejto disulfidovej väzby, ako je to v ľudskom ACE-2.
Pre zaujímavosť, motívy C-X-X-C sú dôležitými doménami proteínov viažucich kovy a oxidoreduktáz (22,23). ACE-2 obsahuje aj doménu podobnú ferredoxínu (železo-sírový proteín), ktorá sprostredkúva prenos elektrónov pre metabolické reakcie. V skutočnosti aktívne miesto na Trx obsahuje tiol v motíve C-X-X-C a to je kľúčom k schopnosti tioredoxínu redukovať iné proteíny. Majte to na pamäti.
Pamätáte si, čo sme si povedali o antioxidantoch? Spojme sa do bodu 2.
Proteíny SARS-CoV-2 RBD aj ACE-2 majú redoxne aktívne disulfidy, na ktoré pôsobia antioxidanty
Antioxidanty vyrovnávajú oxidované a redukované zlúčeniny v bunke. Redoxne aktívne disulfidy aktívne podliehajú redoxným reakciám na redukciu na tioly a môžu sa opäť vrátiť na disulfidy. To samozrejme závisí od prítomných redukčných činidiel a od toho, či je prostredie vo všeobecnosti redukčné alebo oxidačné (24).
Predstavte si to. Trx môže redukovať disulfidové väzby ACE-2, aby vznikli tie sulfhydrylové skupiny, o ktorých sme hovorili. Tým sa ACE-2 stáva účinne neaktívnym vzhľadom na to, že sa nemôže správne zložiť bez neporušených disulfidových väzieb. Pôsobením systému Trx sa preto môže zabrániť väzbe a infikovaniu buniek vírusom SARS-CoV-2. Toto je znázornené na obr. 6 nižšie v schéme prevzatej z odkazu (20), kde autori dospeli k záveru, že starší jedinci a/alebo jedinci s už existujúcimi stavmi alebo "chorobnými stavmi" majú zvýšenú zraniteľnosť voči SARS-CoV-2 z dôvodu zvýšeného oxidačného stresu.
Obr. 6: Obr. 3. a – Navrhovaný Trx-dependentný redoxný model interakcie SARS-CoV2 s receptorom bunkovej membrány ACE2; ľavý panel znázorňujúci úspešný vstup SARS-CoV2 do bunky v dôsledku vhodného skladania proteínu a aktívneho receptora ACE2 s neporušenými disulfidovými väzbami v oxidačnom bunkovom prostredí; pravý panel znázorňujúci obmedzený vstup SARS-CoV2 v dôsledku nesprávneho skladania proteínu neaktívneho receptora ACE2, keď sa disulfidové mostíky pôsobením systému Trx redukujú na sulfhydrylové väzby. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33250972/
V tomto konkrétnom článku (odkaz 20) sa ukázalo, a je to aj podstata pôvodného článku, ktorý som chcela preskúmať (odkaz 2), že patogenéza a závažnosť COVIDu-19 závisí od redoxu, pretože interagujúce časti receptora ACE-2 (doména podobná ferrodoxínu) a proteínu hrotu, majú redoxne aktívne disulfidy, ako bolo uvedené. Je zaujímavé, že ferrodoxín odovzdáva elektróny tioredoxínu, ktorý zase redukuje disulfidové väzby.
Takže toto je jadro príbehu. Keďže existuje závislosť od neporušených disulfidových väzieb pre správnu väzbu ACE-2 + spike, dá sa to takpovediac využiť na minimalizáciu väzby a následnej infekcie buniek. Konkrétne Trx a systém Trx môžu pôsobiť na disulfidové väzby ACE-2, aby sa zrušil vstup SARS-CoV-2. To znamená, že ak sú reaktívne disulfidové väzby v ACE-2 zredukované, proteín nie je v správnej konformácii, aby viazal SARS-CoV-2. K väzbe teda nedôjde a infekcia sa nevyskytne. Dôkazom na podporu tohto tvrdenia je skutočnosť, že kravy a ošípané sú voči SARS-CoV-2 odolné. Okrem toho môže systém Trx pôsobiť aj priamo na SARS-CoV-2 a účinne ho rozpúšťať rovnakým mechanizmom: disulfidové väzby sa redukujú, takže proteíny hrotov nie sú v správnej konformácii na väzbu ACE-2.
Tu je problém a dôvod, prečo sa niektorým ľuďom darí veľmi zle so SARS-CoV-2 a dobre, s mnohými vecami: väčšina ľudí má efektívne nedostatok antioxidantov a nadbytok ROS a RNS, ktoré majú nekonečnú párty. To je práve oxidačný stres a ako opíšem v druhej časti, oxidačný stres je spojený s množstvom "chorôb". Opäť platí, že keď je rovnováha antioxidantov a ROS alebo RNS narušená, a to nadbytkom alebo nedostatkom jedného z nich, v ľudskom tele nastáva silný redoxný posun, ktorý sa bežne označuje ako nič iné ako oxidačný stres (25).
A teraz môžeme prejsť k bodu 3.
Redoxný stav (rovnováha antioxidantov a reaktívnych druhov), ktorý reguluje úlohu cysteínových zvyškov bunkového prostredia, je životne dôležitý a posun v redoxnom stave predurčuje "chorobné" stavy
Redoxný posun
Redoxný posun je posun v rovnováhe medzi oxidovanými a redukovanými zlúčeninami v bunke (pozri odkaz 3). Za "normálnych" podmienok zdravá bunka udržiava túto rovnováhu prostredníctvom endogénnych antioxidantov, ktoré pôsobia proti neustálej produkcii ROS, ktoré sú bežným vedľajším produktom metabolizmu. Predstavte si, že ak máte nedostatok antioxidantov, nemusíte byť schopní odstrániť dostatok ROS a RNS a potom Houston, začnete mať problémy. Aké problémy? Nuž, okrem starnutia (no, aspoň niektorí ľudia považujú starnutie za problém) aj chorobné stavy súvisiace so zápalom a metabolickými poruchami. Dochádza totiž k poklesu rovnováhy medzi tiolmi a disulfidmi, čo je to, o čom sme celý čas hovorili. Redoxná nerovnováha sa dá merať pomocou tiolov bielkovín v sére a dá sa použiť na predpovedanie klinických ochorení (26). Ak teda máte záujem zistiť, či ste v redoxnej nerovnováhe, choďte si dať zmerať tioly bielkovín v sére.
Azda najlepším spôsobom, ako demonštrovať prebiehajúci a meniaci sa redoxný stav v súvislosti so starnutím a chorobami, je obrázok. Na schéme na obr. 7 vľavo hore vidíte oxidovaný a redukovaný stav glutatiónu (ako príklad dvojice tiol /disulfid), pričom v redukovanom stave je pripojený tiol a oxidovaný stav zahŕňa disulfidový mostík.
Obr. 7: Zobrazenie dynamických rozsahov redoxného (konkrétne oxidačného) potenciálu a prepojenie s percentuálnym podielom sulfidových väzieb podľa polohy rozsahu. Percentuálny podiel sa zvyšuje podľa polohy dynamického rozsahu pozdĺž trajektórie OP (červená)
V kontexte pôvodného článku autori opisujú prostredie, v ktorom dochádza k poklesu rovnováhy tiol /disulfid podľa starnutia, a že to vedie k zvýšenej náchylnosti na COVID-19. V kontexte uvedenej schémy si môžete predstaviť, že niekto s COVIDom-19 (alebo rakovinou) môže mať oxidačno-redukčný potenciál (ORP) vyšší ako niekto bez týchto podmienok. Ak by sme teda mali ukázať na miesto na červenej trajektórii, kde by sa nachádzal niekto s ťažkým COVIDom-19 z hľadiska OP (oxidačného potenciálu), pravdepodobne by to bolo smerom k hornej časti trajektórie. To nevyhnutne znamená, že táto osoba by pravdepodobne mala viac molekúl síry v oxidovanom stave (t.j. vyšší pomer disulfidov k ditiolom (redukované tioly sérových bielkovín), čo naznačuje, že antioxidačné účinky nie sú optimálne.
V tomto bode vás opúšťam, pretože pokračujem v práci na časti II. Prosím, ak ste chemik a vidíte, že som sa v niečom pomýlila, dajte mi vedieť v komentároch.
Najdôležitejším posolstvom, ktoré si myslím, že môžem odovzdať v tejto časti I, je hodnota antioxidantov – ako endogénnych aj exogénnych látok. Vždy budeme metabolizovať kyslík, a tak budeme mať vždy voľné radikály, ROS a RNS. A možno s pribúdajúcim vekom bude rovnováha endogénnych antioxidantov viesť k redoxnej modulácii. S tým však nemôžeme nič urobiť. Môžeme si však pomôcť zostať vitálni a zdraví (vyrovnaní) udržiavaním prísunu exogénnych antioxidantov z potravinových zdrojov, aby sme vyvážili škody vyvolané týmito normálnymi, aj keď škodlivými vedľajšími produktmi. Našťastie niektoré z najchutnejších potravín, ako sú čučoriedky a čokoláda, majú neuveriteľne vysoký obsah antioxidantov. Takže sa najedzte! Toto je "čučoriedkové dieťa" Summer Simpson z Nového Škótska.
